Sindrome correlata ad ATRX
Sindrome legata ad ATRX è anche chiamata sindrome da disabilità intellettiva legata all’alfa talassemia X, sindrome ATR-X e sindrome da disabilità intellettiva-facciata ipotonica, legata all’X. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome ATRX-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di ATRX?
La sindrome legata ad ATRX si verifica in presenza di alterazioni del gene ATRX. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene ATRX contribuisce a mantenere intatto il materiale genetico della cellula.
Sintomi
Poiché il gene ATRX è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome ATRX hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Basso tono muscolare
- Disturbi del sangue, tra cui l’alfa-talassemia, un problema nella produzione della proteina che trasporta l’ossigeno, nota come emoglobina, nei globuli rossi.
- Pene piccolo nei maschi
- Una curva della colonna vertebrale chiamata cifoscoliosi
- Convulsioni
- Problemi di linguaggio
- Tono muscolare inferiore alla media
Quali sono le cause della sindrome di ATRX?
La sindrome ATRX è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche possiedono due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geniereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto.
Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
L’ATRX Il gene ATRX si trova sul cromosoma X, quindi le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche.
I maschi biologici che presentano varianti in questo gene avranno probabilmente l’ATRX -sindrome correlata. Condizioni recessive X-linkedLe ricerche dimostrano che la sindrome ATRX-è spesso il risultato di una variante ereditaria in ATRX.
This means that ATRX -La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile.
Le femmine biologiche che sono portatrici della ATRX La variante di solito non presenta sintomi, ma a volte può capitare.
A volte deriva da una variante spontanea del gene ATRX nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono avere o meno i sintomi dell’ATRX-sindrome correlata. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”.
Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
Bambino con alterazione genetica del gene ATRX
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene ATRX?
Nessun genitore è causa della sindrome ATRX del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome ATRX?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome ATRX-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Le femmine biologiche che presentano una variante del gene ATRX e sono incinte di una figlia hanno una 50 per cento probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e un 50% probabilità di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio maschio, il bambino ha il 50 percento probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome ATRX-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di ATRX dipende dai geni dei fratelli e dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ATRX-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome di ATRX-correlata.
- Se la madre biologica presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ATRX-e la figlia priva di sintomi presenta la variante, la figlia priva di sintomi ha la possibilità di avere un figlio affetto dalla sindrome di ATRX-è del 50 percento.
Per una persona che ha la sindrome ATRX-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone sono affette dalla sindrome di ATRX?
A partire dal 2024, circa 151 persone con sindrome ATRX sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome di ATRX hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome di ATRX possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Orecchie e naso piccoli
- Occhi ampiamente distanziati
- Lingua sporgente
- Denti anteriori superiori ampiamente distanziati
- Labbra grandi
- Altezza inferiore alla media
Come viene trattata la sindrome di ATRX?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata ad ATRX. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
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- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
- Suggerire le giuste terapie.
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ATRX il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome ATRX
Le femmine hanno due cromosomi X e due copie del gene ATRX.
Le femmine portatrici di una variante ATRX patogena o probabilmente patogena presentano raramente caratteristiche mediche.
Di solito, il cromosoma X portatore della variante subisce un’inattivazione selettiva. Si tratta di un processo casuale in cui una cellula sceglie un cromosoma X per silenziare l’espressione genica. Se il cromosoma X interessato è inattivato, significa che la variante ATRX viene silenziata o disattivata.
In alcune femmine, il cromosoma X non affetto è inattivato, con il risultato di avere più caratteristiche mediche.
Le informazioni riportate di seguito riguardano soprattutto i maschi affetti da sindrome ATRX.
Alcuni studi hanno suggerito che esiste un legame tra la posizione della variante nel gene ATRX e il tipo di caratteristiche mediche che una persona sviluppa.
Le varianti patogene nella regione aminoacidica da 170 a 272 (il dominio zinc finger di ATRX) possono causare gravi disturbi psicomotori e difetti urogenitali.
Le varianti patogene nei domini dell’elicasi, nella regione aminoacidica da 1581 a 1768 o nella regione aminoacidica da 2025 a 2205, comportano problemi medici più lievi.
I difetti genitali più gravi si verificano con varianti nel dominio di tipo PHD (regione aminoacidica da 217 a 272).
Infine, la variante p.Arg37* è una variante ricorrente che comporta problemi medici più lievi.
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone affette da sindrome ATRX presentano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva e alcune presentano ritardi o disturbi del linguaggio.
La disabilità intellettiva variava da lieve a profonda.
- 100 per cento di persone persone con ritardo nello sviluppo o disabilità intellettiva
Il cervelloMeno della metà delle persone con ATRX correlati La sindrome ha avuto crisi epilettiche.
La maggior parte delle persone presenta alla nascita una testa di dimensioni inferiori alla media, chiamata anche microcefalia, e un tono muscolare inferiore alla media, chiamato anche ipotonia.
- Dal 30 al 40 per cento di persone persone hanno avuto crisi epilettiche
- Dal 75 all’85% di persone persone affette da microcefalia
- L’80-90% delle persone aveva ipotonia
Problemi medici e fisici legati alla sindrome ATRX
Altre caratteristiche mediche
La maggior parte delle persone aveva problemi gastrointestinali, come difficoltà di alimentazione, vomito, reflusso, distensione addominale, dolore e costipazione.
I maschi tendevano a presentare difetti genitali, tra cui testicoli non scesi, posizionamento anomalo dell’apertura uretrale, genitali che potevano non sembrare chiaramente maschili o femminili o genitali di aspetto femminile.
Le persone con Sindrome ATRX-correlata La sindrome di ATRX era solitamente di bassa statura e questa caratteristica era presente fin dalla nascita.
- Dal 70 all’80 per cento delle persone ha avuto problemi gastrointestinali
- Dal 70 all’80 per cento di persone persone presentavano difetti genitali
- Il 60-70% delle persone aveva un’altezza ridotta
Alcune varianti di ATRX possono svilupparsi spontaneamente dopo la nascita di una persona, in qualsiasi cellula del corpo.
Questo tipo di varianti sono chiamate varianti somatiche.
Le varianti somatiche di ATRX sono associate al cancro.
Non è chiaro se le persone affette dalla sindrome ATRX sindrome sono predisposte allo sviluppo dei tumori.
Sono necessarie ulteriori ricerche.
A quattro bambini affetti dalla sindrome ATRX è stato diagnosticato un tumore osseo.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
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- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su ATRX – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/atrx
- Comunità Facebook diSimons Searchlight ATRX – https://www.facebook.com/groups/atrx
Fonti e riferimenti
- Badens, C., Martini, N., Courrier, S., DesPortes, V., Touraine, R., Levy, N., & Edery, P. (2006).
Sindrome di ATRX in una bambina con una mutazione eterozigote nel dominio Zn finger di ATRX e un modello di inattivazione X totalmente distorto. American Journal of Medical Genetics Parte A, 140(20), 2212-2215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16955409/ - Stevenson, R. E. Sindrome di disabilità intellettuale legata all’alfa-talassemia X.
2020 28 maggio. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile su: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1449/