Sindrome correlata al CSDE1
Che cos'è la sindrome legata al CSDE1?
La sindrome CSDE1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CSDE1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CSDE1 controlla l’attività di altri geni importanti per la crescita del cervello.
Sintomi
Poiché il gene CSDE1 è importante per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette dalla sindrome CSDE1 hanno:
- L’autismo
- Disabilità intellettiva
- Ritardo linguistico e motorio
- Convulsioni
- Cervello grande
- Difetti oculari
Quali sono le cause della sindrome CSDE1?
La sindrome CSDE1-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CSDE1: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CSDE1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome CSDE1-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in CSDE1.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CSDE1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome CSDE1 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome CSDE1 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa della CSDE1, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CSDE1-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene CSDE1
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene CSDE1?
Nessun genitore è causa della sindrome CSDE1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome CSDE1?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome CSDE1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome CSDE1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome CSDE1 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CSDE1, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CSDE1.
Quante persone sono affette dalla sindrome CSDE1?
A partire dal 2024, almeno 25 persone con La ricerca medica ha identificato una sindrome legata al CSDE1. Il primo caso di sindrome CSDE1-correlata è stato descritto nel 2019.
Le persone affette dalla sindrome CSDE1 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome CSDE1 potrebbero non avere un aspetto molto diverso.
Come viene trattata la sindrome CSDE1?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla CSDE1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CSDE1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome CSDE1
Alcune varianti di CSDE1 sono state ereditate dai genitori.
Non è chiaro se questi genitori avessero problemi di sviluppo perché i ricercatori non hanno potuto valutare i loro sintomi.
Linguaggio e apprendimentoLa maggior parte delle persone affette dalla sindrome CSDE1 presenta ritardi nel linguaggio e disabilità intellettiva.
- 18 persone su 19 persone avevano un ritardo nel linguaggio (95 per cento)
- 15 persone su 18avevano una disabilità intellettiva(83%).
ComportamentoMolte persone con CSDE1 avevano problemi comportamentali, come autismo o caratteristiche dell’autismo, comportamento ossessivo compulsivo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ansia o comportamenti autolesionistici.
- 17 persone su 23 persone avevano autismo o caratteristiche di autismo (74%)
- 4 persone su 15 persone avevano comportamento ossessivo compulsivo (27%)
- 9 persone su 15 persone avevano ADHD (60 per cento)
- 9 persone su 15 persone avevano ansia (60 per cento)
- 3 persone su 14 hanno avuto comportamenti autolesionistici(21%).
Il cervelloAlcune persone con CSDE1-hanno avuto crisi epilettiche o un elettroencefalogramma (EEG) anormale. Quasi la metà delle persone presentava alterazioni cerebrali visibili con la risonanza magnetica (MRI).
- 7 persone su 18 persone hanno avuto crisi epilettiche (39 per cento)
- 6 persone su 14 persone avevano un EEG anormale (43 per cento)
- 7 persone su 16 presentavano reperti cerebrali alla risonanza magnetica(44%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome CSDE1
MobilitàPersone che hanno CSDE1-I soggetti affetti dalla sindrome di cui sopra erano in genere in ritardo nello sviluppo di abilità, come sedersi e camminare.
Circa la metà delle persone presentava un basso tono muscolare.
Alcune persone presentavano debolezza muscolare e intolleranza all’esercizio fisico.
- 16 persone su 19 persone avevano ritardi motori (84%)
- 7 persone su 15 hanno un tono muscolare inferiore alla media (47%)
Crescita e sviluppo
Alcune persone avevano un’altezza inferiore alla media e presentavano difetti alle mani e agli occhi.
I problemi agli occhi includevano la visione sfocata di oggetti lontani, cataratta o coloboma dell’iride.
- 3 persone su 17 hanno un’altezza inferiore alla media (18%)
- 6 persone su 17 hanno difetti alle mani (35%)
- 8 persone su 15 presentavano difetti agli occhi(53%)
Altri risultati mediciCirca la metà delle persone affette dalla sindrome CSDE1-ha infezioni ricorrenti e alcuni hanno problemi di sonno.
- 6 persone su 14 hanno avuto infezioni ricorrenti (43 per cento)
- 4 persone su 15 hanno avuto problemi di sonno (27%)
Adulti
Nelle pubblicazioni di ricerca sono stati descritti pochissimi adulti: ne sono stati studiati solo due.
Un adulto di 44 anni senza disabilità intellettiva e che viveva in modo indipendente ha sviluppato sintomi psichiatrici che sono stati gestiti con i farmaci.
Un altro adulto aveva 19 anni e ha sviluppato la schizofrenia.
Ad oggi, sono pochissime le persone affette da CSDE1 -La sindrome correlata è stata studiata e un numero maggiore di adulti deve partecipare alla ricerca per comprendere meglio lo spettro di sintomi medici che le persone possono sviluppare.
Dove posso trovare supporto e risorse?
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- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web di Simons Searchlight con ulteriori informazioni su CSDE1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/csde1
- Comunità FacebookSimons Searchlight CSDE1 – https://www.facebook.com/groups/csde1
Fonti e riferimenti
- Gangfuß, A., Lochmüller, H., Töpf, A., O’Heir, E., Horvath, R., Kölbel, H., Schweiger, B., Schara-Schmidt, U., & Roos, A. (2022).
Una variante de novo di CSDE1 che causa ritardo nello sviluppo neurologico, disabilità intellettiva, sintomi neurologici e psichiatrici in un figlio di genitori consanguinei. American Journal of Medical Genetics Parte A, 188(1), 283-291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519148/ - Guo, H., Li, Y., Shen, L., Wang, T., Jia, X., Liu, L., Xu, T., Ou, M., Hoekzema, K., … & Xia, K. (2019).
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