Sindrome correlata all’ADNP
La sindrome legata all’ADNP
è anche chiamata Sindrome di Helsmoortel-Van der Aa.
Per questa pagina web, utilizzeremo il nome
Sindrome legata all’ADNP
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome ADNP?
La sindrome legata all’ADNP si verifica quando ci sono delle modifiche al gene ADNP.
Queste modifiche possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene ADNP svolge un ruolo chiave nel cervello e nel corpo, compresi cuore e intestino.
Sintomi
Poiché il gene ADNP è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette da sindrome ADNP hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Ritardo nel parlare e nel linguaggio
- Autismo o sintomi di autismo
- Altri problemi di comportamento (ansia, ADHD, OCD, comportamento aggressivo)
- Caratteristiche facciali distintive
- Problemi cardiaci
- Problemi di vista, come miopia o occhi sbarrati
- Difficoltà di sonno
- Convulsioni
- Problemi muscoloscheletrici (lassità articolare, difetti delle mani e dei piedi, ecc.)
- Ritardo del motore
- Problemi endocrini
- Problemi renali
- Perdita dell’udito
- Infezioni ricorrenti
- Elevata tolleranza al dolore
- Problemi gastrointestinali come difficoltà di alimentazione, GERD, stipsi
Quali sono le cause della sindrome ADNP?
La sindrome ADNP è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie dell’ADNP una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché l’ADNP gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome ADNP-è spesso il risultato di una variante de novo nell’ADNP. Many parents who have had their genes tested do not have the ADNP variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, l’ADNP-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome ADNP è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa nell’ADNP probabilmente avranno i sintomi dell’ADNP-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene ADNP
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene ADNP?
Nessun genitore è causa della sindrome ADNP del proprio figlio.
Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli.
Tieni presente che non c’è nulla che un genitore faccia prima o durante la gravidanza che possa causare questo fenomeno.
Il cambiamento genetico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome ADNP?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome ADNP-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome ADNP-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di ADNP-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ADNP-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento di avere un figlio che erediterà la sindrome di ADNP-correlata.
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ADNP-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome ADNP-il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome ADNP?
A partire dal 2024, almeno 133 persone affette da sindrome ADNP sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette da sindrome ADNP hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome ADNP possono avere un aspetto diverso.
L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte allargata e attaccatura dei capelli alta
- Ponte del naso largo
- Orecchie a coppa che sporgono e orecchie piccole e basse
- Cambiamenti nell’aspetto delle mani, comprese le dita in più, chiamate anche polidattilia
- Fessure palpebrali degli occhi distorte
- Ciglia evidenti
- Denti ampiamente distanziati
- Vermiglio sottile del labbro superiore, mento appuntito
- Naso corto con punta nasale piena e rivolta verso l’alto
- Il philtrum lungo, che è il solco tra la base del naso e il labbro superiore
Come viene trattata la sindrome ADNP?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’ADNP.
Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ADNP il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da riconoscere.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni tratte dai principali articoli pubblicati.
Evidenzia come molte persone presentino sintomi diversi.
Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome di ADNP
Comportamento
La maggior parte delle persone con sindrome ADNP-correlata presenta autismo(67%) o sintomi di autismo.
Alcune persone affette da questa sindrome presentano anche ansia, disturbo ossessivo compulsivo, comportamento aggressivo, scatti d’ira, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, detto anche ADHD, e problemi del sonno.
Discorso
Quasi tutti i soggetti affetti dalla sindrome presentano un ritardo nel linguaggio.
I bambini spesso iniziano a parlare in ritardo e possono avere un vocabolario limitato.
Apprendimento
La maggior parte delle persone presenta un certo livello di disabilità intellettiva, da lieve a grave, e avrà bisogno di un supporto educativo speciale.
- Il 12% aveva un lieve deficit intellettivo.
- Il 36% aveva un deficit intellettivo moderato.
- Il 52% aveva un deficit intellettivo grave o profondo.
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di ADNP
Difetti alla nascita
Circa il 40% delle persone nasce con difetti cardiaci, tra cui un buco nel cuore, chiamato anche difetto del setto atriale, e la perdita di sangue tra due camere cardiache, chiamata anche prolasso della valvola mitrale.
Altri problemi di sviluppo comuni:
- Caratteristiche facciali anomale(97%).
- Difetti alle mani e ai piedi(62%).
- Caratteristiche muscoloscheletriche(55%).
- Altezza inferiore alla media(23%).
- Difetti del tratto urinario(13%).
Cervello
Alcuni presentano cambiamenti nella struttura del cervello, come mostrato da una risonanza magnetica, che fornisce un’immagine del cervello.
Gli scienziati non sanno ancora come questi cambiamenti influenzino le persone.
Un piccolo numero di persone soffre di crisi epilettiche.
- Il 16% delle persone ha crisi epilettiche.
Crescita
Alcuni bambini presentano ritardi nella crescita e possono essere più bassi dei loro coetanei.
Circa la metà presenta un aumento di peso intorno alla pancia.
Occhi e udito
Molti dei soggetti affetti dalla sindrome ADNP hanno problemi di vista, tipicamente miopia o occhi sbarrati.
Alcune persone presentano una perdita dell’udito.
- Il 74% ha problemi di vista.
- Il 32% delle persone ha una perdita dell’udito.
Tono muscolare
Tre quarti delle persone hanno un basso tono muscolare, chiamato anche ipotonia.
Questo può portare a ritardi nel sedersi e nel camminare.
Seduti e a piedi
Spesso i bambini si siedono e camminano tardi.
Secondo uno studio condotto su 11 bambini, i bambini si sono seduti per la prima volta senza aiuto tra i 7,5 mesi e i 12 mesi di età e hanno iniziato a camminare tra i 19 mesi e i 4,5 anni di età.
Sistema immunitario
Quasi due terzi hanno infezioni ripetute, tra cui raffreddori e infezioni del tratto urinario.
- 7 persone su 11 hanno infezioni ripetute.
Problemi di alimentazione e digestione
Le difficoltà alimentari sono comuni.
Le persone possono anche soffrire di vomito, costipazione e bruciore di stomaco o reflusso.
Alcune persone hanno difficoltà a mangiare.
- L’83% ha difficoltà alimentari comuni.
- Il 67% ha difficoltà a mangiare.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la ricerca sui bambini ADNP
Nel 2016, la Fondazione per la ricerca sui bambini ADNP è stata fondata.
Si tratta di una fondazione di base accreditata dall’IRS 501(c)3 con sede a Brush Prairie, Washington.
La Fondazione per la ricerca sui bambini ADNP è l’unica organizzazione no-profit al mondo che finanzia la ricerca clinica, pubblica articoli e promuove la consapevolezza della sindrome di ADNP.
La sua missione è far progredire la consapevolezza e la comprensione della sindrome di ADNP sostenendo la ricerca di trattamenti terapeutici e lo sviluppo di farmaci, aumentando la consapevolezza e la comprensione scientifica, promuovendo cure specialistiche e protocolli personalizzati, sostenendo le famiglie e fornendo informazioni per aiutare tutti gli individui con ADNP a realizzare il loro pieno potenziale e ad avere una migliore qualità di vita.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni sull’ADNP: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/adnp
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/searchlight.ADNP
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata all’ADNP.
Di seguito troverai i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- O’Roak BJ. e altri. Science, 338, 1619-1622, (2012). Il sequenziamento mirato multiplex identifica geni mutati ricorrenti nei disturbi dello spettro autistico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23160955
- O’Roak BJ. e altri. Nature, 485, 246-250, (2012). Gli esomi dell’autismo sporadico rivelano una rete proteica altamente interconnessa di mutazioni de novo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495309
- Helsmoortel C. et al.
Nature Genetics, 46, 380-384, (2014).
Una sindrome autistica correlata a SWI/SNF causata da mutazioni de novo in ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24531329 - Pescosolido MF.
et al.
Journal of Medical Genetics, 51, 587-589, (2014).
Espansione del fenotipo clinico associato a mutazioni nella proteina neuroprotettiva attività-dipendente ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057125 - Vandeweyer G. et al.
American Journal of Medical Genetics, Part C Seminars in Medical Genetics, 166C, 315-326, (2014).
Il regolatore trascrizionale ADNP collega i complessi BAF (SWI/SNF) con l’autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25169753. - Gruppo di studio sui disturbi dello sviluppo.
Nature, 519, 223-228, (2015).
Scoperta su larga scala di nuove cause genetiche dei disturbi dello sviluppo,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25533962 - Gozes I. et al.
Journal of Molecular Neuroscience, 56, 751-757, (2015).
Il lato compassionevole delle neuroscienze: Il viaggio genetico non diagnosticato di Tony Sermone – mutazione ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26168855 - Van Dijck A. et al.
GeneReviews, (2016).
Disabilità intellettiva legata all’ADNP e disturbo dello spettro autistico
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK355518 - Gozes I. et al.
Translational Psychiatry, 7, e1043, (2017).
Eruzione precoce dei denti primari in bambini con ritardo cognitivo/motorio e mutati in ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28221363 - Van Dijck A. et al.
Biological Psychiatry, 85, 287-297, (2019).
Presentazione clinica di un complesso disturbo del neurosviluppo causato da mutazioni in ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29724491