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Português Sindrome correlata all’IRF2BPL
La sindrome legata all’IRF2BPL è anche chiamata disturbo del neurosviluppo con regressione, movimenti anomali, perdita del linguaggio e convulsioni (NEDAMSS). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome IRF2BPL per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome IRF2BPL-correlata?
La sindrome legata a IRF2BPL si verifica in presenza di alterazioni del gene IRF2BPL. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene IRF2BPL svolge un ruolo chiave nella funzione delle cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene IRF2BPL è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome IRF2BPL hanno:
- Disabilità intellettiva
- Convulsioni
- Problemi di movimento, come la distonia, una condizione in cui i muscoli si contraggono in modo incontrollato, e l’atassia, una condizione che provoca movimenti scoordinati.
- Regressione a volte tra i 2 e i 10 anni, che può includere la perdita della deambulazione, del linguaggio e/o delle capacità motorie
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome IRF2BPL-correlata?
La sindrome IRF2BPL è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene IRF2BPL: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché IRF2BPL svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a IRF2BPL è spesso il risultato di una variante de novo in IRF2BPL. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante genetica IRF2BPL riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome IRF2BPL si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome IRF2BPL è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di IRF2BPL, probabilmente avrà i sintomi della sindrome IRF2BPL-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene IRF2BPL
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene IRF2BPL?
Nessun genitore è causa della sindrome IRF2BPL del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome IRF2BPL-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome IRF2BPL dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome IRF2BPL, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome IRF2BPL dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome IRF2BPL, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome IRF2BPL.
Quante persone hanno la sindrome IRF2BPL?
A partire dal 2024, almeno 73 persone affette da sindrome IRF2BPL sono state identificate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome IRF2BPL è stato descritto nel 2018. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questa sindrome con il miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette da sindrome IRF2BPL hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome IRF2BPL non hanno un aspetto molto diverso.
Come viene trattata la sindrome IRF2BPL-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome IRF2BPL. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome IRF2BPL il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Si concentra su uno studio di ricerca che ha incluso cinque persone che presentavano un’alterazione alla fine del gene IRF2BPL. Questi tipi di alterazioni geniche sono collegate a sintomi del neurosviluppo. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di IRF2BPL
Linguaggio e apprendimento
Alcune persone affette da sindrome IRF2BPL presentano un ritardo iniziale nello sviluppo.
Per alcune persone si è verificata una regressione delle capacità motorie o del linguaggio.
Si noti che queste informazioni potrebbero essere limitate a causa dell’età della persona o di quanto riportato selettivamente dai ricercatori.
Alcuni ricercatori hanno suggerito che le persone con varianti genetiche prima del primo blocco PEST della proteina IRF2BPL (prima dell’amminoacido 198) presentavano un’insorgenza più tardiva della condizione, un minore ritardo nello sviluppo e un maggior numero di caratteristiche non epilettiche rispetto alle persone che presentavano varianti più in basso.
- 18 persone su 52 avevano un ritardo iniziale nello sviluppo (35%)
- 17 persone su 52 hanno avuto una regressione motoria (33%)
- 9 persone su 50 hanno subito una regressione linguistica(18%)
Comportamento
A volte le persone con sindrome IRF2BPL hanno avuto problemi comportamentali, come autismo o caratteristiche dell’autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ansia, comportamento aggressivo, tratti ossessivi compulsivi, depressione, catatonia o sintomi psicotici.
Cervello
Molte persone con IRF2BPL-La sindrome correlata ha avuto crisi epilettiche, alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (MRI) e atrofia cerebrale, cerebellare o del tronco encefalico.
I ricercatori hanno suggerito che le persone con varianti genetiche nel dominio polyQ (all’interno degli aminoacidi da 102 a 127) potrebbero avere un tasso più elevato di crisi epilettiche rispetto alle persone con varianti in altre aree della proteina IRF2BPL.
- 27 persone su 43 persone hanno avuto crisi epilettiche (63%)
- 21 persone su 49 hanno subito alterazioni cerebrali con la risonanza magnetica (43 per cento)
- 15 persone su 49 avevano un’atrofia cerebrale, cerebellare o del tronco encefalico(31%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome IRF2BPL
Mobilità
I problemi di mobilità sono comuni tra le persone con IRF2BPL-sindrome correlata. Presentavano distonia (una condizione che comporta contrazioni muscolari con conseguenti movimenti o posture ripetitive), atassia (scarso controllo muscolare che causa movimenti maldestri) e segni piramidali (che indicano la presenza di un problema nei nervi del tronco cerebrale e del midollo spinale).
- 20 su 55 persone avevano distonia (36%)
- 41 persone su 56 persone presentavano atassia (73%)
- 30 persone su 56 presentavano segni piramidali(54%).
Dove posso trovare supporto e risorse?
Geni difficili
Fondata dai genitori di un bambino affetto dal disturbo IRF2BPL, Tough Genes è un’organizzazione 501c3 senza scopo di lucro dedicata al progresso della conoscenza scientifica e della comprensione medica del gene IRF2BPL. La loro missione si basa sulla sensibilizzazione e sulla raccolta di fondi per la ricerca sul disturbo IRF2BPL. L’associazione si impegna a trasformare le vite umane promuovendo progressi scientifici, aumentando la consapevolezza e garantendo le risorse necessarie per trovare un trattamento e migliorare la qualità della vita di coloro che sono affetti da questo disturbo.
Fondazione Stand by Eli
La Stand By Eli Foundation è stata creata per fornire i fondi necessari alla ricerca e, in ultima analisi, al trattamento e alla cura dei bambini affetti da mutazioni e troncamenti (accorciamenti) del gene IRF2BPL.
Fondazione IRF2BPL
Questo sito web fornisce informazioni sui disturbi legati all’IRF2BPL a pazienti, familiari, medici e scienziati biomedici che lavorano insieme per risolvere il mistero medico dell’IRF2BPL.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su IRF2BPL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/irf2bpl
- Comunità Facebook diSimons Searchlight IRF2BPL: www.facebook.com/groups/229525617935154
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome IRF2BPL-correlata. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Marcogliese PC. e altri. American Journal of Human Genetics, 103, 245-260, (2018). IRF2BPL è associato a fenotipi neurologici
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30057031 - Tran Mau-Them F. et al. Genetica in Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 21, 1008-1014, (2019). Varianti troncanti de novo nell’intronless IRF2BPL sono responsabili dell’encefalopatia epilettica dello sviluppo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30166628
- Chen, P. S., Chen, Y. F., Chiu, J. Y., Wu, M. C., Tai, C. H., Chang, Y. Y., Lan, M. Y., Lee, N. C., & Lin, C. H. (2024).
Analisi genetica di IRF2BPL in una coorte di distonia taiwanese: correlazione tra genotipo e fenotipo. Annali di Neurologia Clinica e Traslazionale, 11(6), 1557-1566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650104/ - Kristiansen, K., Vernal, D. L., & Hulgaard, D. R. (2024).
Ampliare il fenotipo della NEDAMSS con una prospettiva psichiatrica: Analisi di un nuovo caso e revisione sistematica della letteratura. Psichiatria europea dell’infanzia e dell’adolescenza. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031186/