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Sindrome di CAPRIN1

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome di CAPRIN1.
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La sindrome CAPRIN1-correlata è anche chiamata disturbo dello sviluppo neurologico con disturbi del linguaggio, autismo e disturbo da deficit di attenzione e iperattività o neurodegenerazione infantile con atassia cerebellare e declino cognitivo. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome CAPRIN1-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.

Che cos'è la sindrome CAPRIN1?

La sindrome CAPRIN1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CAPRIN1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ruolo chiave

CAPRIN1 svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello e le nuove modifiche di questo gene possono avere un effetto significativo.

Sintomi

Poiché il gene CAPRIN1 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome CAPRIN1 hanno:

  • Ritardo nello sviluppo
  • Disabilità intellettiva
  • Ritardo del linguaggio
  • Convulsioni
  • Problemi di movimento, come tremore, atassia o perdita della capacità di camminare
  • Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
  • L’autismo
  • Ansia
  • Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
  • Problemi di visione
  • Scoliosi (curvatura laterale della colonna vertebrale)

Quali sono le cause della sindrome CAPRIN1?

La sindrome CAPRIN1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CAPRIN1: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CAPRIN1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome CAPRIN1-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in CAPRIN1.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CAPRIN1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome CAPRIN1 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome CAPRIN1 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di CAPRIN1, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CAPRIN1-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.

Bambino con alterazione genetica del gene CAPRIN1

Il cambiamento genetico avviene nell'ovulo o nello spermatozoo dopo la fecondazione
Bambino con alterazione genetica de novo del gene dell'autismo

Perché mio figlio ha un'alterazione del gene CAPRIN1?

Nessun genitore è causa della sindrome CAPRIN1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome CAPRIN1?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome CAPRIN1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

  • Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
  • Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome CAPRIN1, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome CAPRIN1 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CAPRIN1, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CAPRIN1.

Quante persone sono affette dalla sindrome CAPRIN1?

A partire dal 2024, circa 13 persone con La ricerca medica ha identificato circa 13 persone con la sindrome CAPRIN1.

Le persone affette dalla sindrome CAPRIN1 hanno un aspetto diverso?

Le persone affette da sindrome CAPRIN1 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

  • Occhi ampiamente distanziati
  • Viso più lungo della media
  • Difetti delle dita

Come viene trattata la sindrome CAPRIN1?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome CAPRIN1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:

    • Esami fisici e studi cerebrali
    • Consulenze di genetica
    • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
    • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:

    • Suggerire le giuste terapie.
      Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
    • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CAPRIN1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di CAPRIN1

Le varianti del gene CAPRIN1 provocano un guadagno di funzione O una perdita di funzione.
It is not always obvious what the CAPRIN1 gene variant will do to the CAPRIN1 protein.

Di seguito sono riportati due riepiloghi: uno per le varianti a perdita di funzione e uno per le varianti a guadagno di funzione.

Varianti CAPRIN1 con perdita di funzione

Le varianti CAPRIN1 loss-of-function dovrebbero comportare una perdita di funzione della proteina CAPRIN1.
Le varianti possono essere nonsense, splice site o varianti di inserzione/delezione che causano un frame shift o delezioni più ampie del gene.

Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome da perdita di funzione di CAPRIN1

Linguaggio e apprendimentoLa maggior parte delle persone affette da sindrome da perdita di funzione di CAPRIN1 presenta un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva, e tutti presentano ritardi o disturbi del linguaggio.

  • 10 persone su 12 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (83%)
  • 12 persone su 12 hanno avuto ritardi o disturbi del linguaggio (100 per cento)

ComportamentoMolte persone con perdita di funzione di CAPRIN1 presentano problemi comportamentali, come l’autismo o il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).

  • 8 persone su 12 persone erano affette da autismo (67%)
  • 9 persone su 11 persone avevano l’ADHD (82%)

Il cervelloAlcune persone con perdita di funzione di CAPRIN1 La sindrome ha avuto crisi epilettiche.
Sei persone su sei che si sono sottoposte a risonanza magnetica cerebrale (MRI) hanno avuto un risultato normale.

  • 4 persone su 12 hanno avuto crisi epilettiche (33 per cento)
Human head showing brain outline

Problemi medici e fisici legati alla sindrome da perdita di funzione di CAPRIN1

Altri risultati medici

Altri risultati medici includevano problemi respiratori, scheletrici, oculari, uditivi e gastrointestinali.
I problemi scheletrici includevano difetti nella curvatura della colonna vertebrale, tra cui scoliosi e cifoscoliosi.
Alcune persone presentavano un quinto dito piegato o curvo in modo anomalo.

  • 6 persone su 12 hanno avuto problemi di respirazione (50 per cento)
  • 6 persone su 12 hanno avuto problemi scheletrici (50 per cento)
  • 4 persone su 12 avevano difetti agli occhi (33 per cento)
  • 3 persone su 12 persone avevano problemi di udito (25 per cento)
  • 2 persone su 12 hanno avuto problemi gastrointestinali (17%)

Varianti CAPRIN1 con guadagno di funzioni

Le varianti CAPRIN1 con guadagno di funzione dovrebbero comportare un guadagno di funzione della proteina CAPRIN1.
Ad oggi, l’unica variante di guadagno di funzione pubblicata per CAPRIN1 è p.Pro512Leu.
Le informazioni riportate di seguito sono un riassunto di ciò che si sa su questa variante.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome da guadagno di funzioni di CAPRIN1

Linguaggio e apprendimentoDue persone affette da sindrome CAPRIN1 con guadagno di funzioni presentano un declino cognitivo e ritardi o disturbi del linguaggio.

  • 2 persone su 2 persone hanno avuto un declino cognitivo
  • 2 persone su 2 persone avevano ritardi o disturbi del linguaggio

CervelloTutte e tre le persone con sindrome legata al guadagno di funzioni di CAPRIN1 presentavano un’atrofia cerebellare alla risonanza magnetica (MRI).MovimentoTutte e tre le persone con CAPRIN1 correlato al guadagno di funzioni La sindrome ha sviluppato problemi di movimento tra i 10 e i 14 anni, con un tono muscolare inferiore alla media.
I problemi di movimento comprendevano atassia, instabilità e incapacità di camminare.

Dove posso trovare supporto e risorse?

Faro di ricerca Simons

Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.

Fonti e riferimenti

I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome CAPRIN1-correlata. Di seguito puoi trovare i dettagli dello studio e il link all’articolo completo.

  • Delle Vedove, A., Natarajan, J., Zanni, G., Eckenweiler, M., Muiños-Bühl, A., Storbeck, M., Guillén Boixet, J., Barresi, S., Pizzi, S., … & Wirth, B. (2022). CAPRIN1P512L causa un’aggregazione proteica aberrante e si associa all’atassia precoce. Cellular and Molecular Life Sciences, 79(10), 526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136249/
  • Pavinato, L., Delle Vedove, A., Carli, D., Ferrero, M., Carestiato, S., Howe, J. L., Agolini, E., Coviello, D. A., van de Laar, I., … & Brusco, A. (2023).
    L’aploinsufficienza di CAPRIN1 causa un disturbo del neurosviluppo con disturbi del linguaggio, ADHD e ASD.     Cervello, 146(2), 534-548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35979925/

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