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Português Sindrome HNRNPU-Relata
La sindrome legata all’HNRNPU è anche chiamata encefalopatia epilettica e dello sviluppo 54 o disturbo del neurosviluppo legato all’HNRNPU (HNRNPU-NDD). In questa pagina web utilizzeremo il nome di sindrome legata all’HNRNPU per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome HNRNPU?
La sindrome legata a HNRNPU si verifica in presenza di alterazioni del gene HNRNPU. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene HNRNPU svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cervello. È importante per mantenere il DNA delle persone organizzato nelle cellule.
Sintomi
Poiché il gene HNRNPU è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome HNRNPU hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Problemi di linguaggio
- Disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo
- Convulsioni
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome HNRNPU?
La sindromeHNRNPU è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene HNRNPU: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché HNRNPU svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a HNRNPU è spesso il risultato di una variante de novo in HNRNPU. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante genetica HNRNPU riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome HNRNPU si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindromeHNRNPU è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di HNRNPU, probabilmente avrà i sintomi della sindrome HNRNPU. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica nel gene HNRNPU
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene HNRNPU?
Nessun genitore è causa della sindrome HNRNPU del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome HNRNPU?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome HNRNPU dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome HNRNPU, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome HNRNPU dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome HNRNPU, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome HNRNPU.
Quante persone hanno la sindrome HNRNPU?
A partire dal 2024, in una clinica medica sono state identificate oltre 140 persone con la sindrome HNRNPU.
Le persone affette dalla sindrome HNRNPU hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome HNRNPU possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Sopracciglia più grandi della media
- Ponte nasale più grande della media
- Ampio spazio tra le palpebre superiori e inferiori
- Labbro superiore sottile
- Altezza ridotta
Come viene trattata la sindrome HNRNPU?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome HNRNPU. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
-
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
-
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
- Suggerire le giuste terapie.
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome HNRNPU il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome HNRNPU
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome HNRNPU presentava un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva e 4 persone su 5 presentavano un ritardo nel linguaggio. Molte persone non erano verbali.
- 75 persone su 75 persone avevano un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 79 persone su 89 persone con disabilità intellettiva (89 per cento)
Comportamento
La metà delle persone con sindrome HNRNPU aveva problemi comportamentali, tra cui disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo, disturbo ossessivo-compulsivo, aggressività e problemi di attenzione. Alcune persone avevano una personalità molto amichevole.
- 28 persone su 78 persone avevano caratteristiche di autismo (36%)
Cervello
La maggior parte delle persone con La sindrome legata a HNRNPU presentava crisi epilettiche, che di solito si verificavano prima dei 2 anni di età. I tipi di crisi più comuni includono crisi tonico-cloniche e di assenza. Quasi la metà delle persone ha avuto crisi difficili da trattare con i farmaci e ha continuato ad avere crisi anche con il trattamento (chiamata epilessia refrattaria).
Molte persone presentavano basso tono muscolare (ipotonia) e/o cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM). Le alterazioni cerebrali sono solitamente aspecifiche e comprendono l’allargamento dei ventricoli del cervello e/o l’assottigliamento di una regione del cervello chiamata corpo calloso.
- 83 persone su 88 persone hanno avuto crisi epilettiche (94%)
- 52 persone su 57 hanno avuto crisi epilettiche prima dell’età di 2 anni (91%)
- 19 persone su 42 hanno avuto crisi refrattarie (45 per cento)
- 36 persone su 45 persone presentavano ipotonia (80 per cento)
- 37 personesu 64 presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (58%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome HNRNPU
Cuore
Quasi 1 persona su 3 con SINDROME HNRNPU-presentano difetti cardiaci, più comunemente un foro nel cuore (difetto del setto atriale o del setto ventricolare) o un’apertura tra due vasi sanguigni che partono dal cuore (dotto arterioso pervio).
- 19 persone su 62 avevano difetti cardiaci (31 per cento)
Occhi
Il problema oculare più comune è stato l’incrocio degli occhi (strabismo).
- 20 persone su 57 hanno avuto problemi di vista (35%)
Reperti muscolari e scheletrici
Raramente, le persone presentavano caratteristiche muscolari o scheletriche, come articolazioni rilassate o scoliosi (curvatura laterale della colonna vertebrale).
Altre caratteristiche
Molte persone con HNRNPU-La sindrome correlata ha avuto difficoltà di alimentazione. Alcune persone hanno avuto bisogno di un un sondino nasogastrico (NG-tube) o una gastrostomia endoscopica percutanea (PEG-tube) per l’alimentazione.
Alcune persone hanno avuto problemi ai reni, come agenesia del rene, rene unilaterale e pelviectasia renale (quando l’urina si raccoglie al centro del rene).
- 21 persone su 37 hanno avuto difficoltà di alimentazione alla nascita (57 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
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Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
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- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su HNRNPU – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnpu
- La comunità Facebook diSimons Searchlight HNRNPU – https://www.facebook.com/groups/hnrnpu
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome HNRNPU. Di seguito sono riportati i dettagli dello studio e il link all’articolo completo.
- Balasubramanian, M. Disturbo del neurosviluppo legato a HNRNPU. 2022 Mar 10. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK578573/
- Rooney, K., van der Laan, L., Trajkova, S., Haghshenas, S., Relator, R., Lauffer, P., Vos, N., Levy, M. A., Brunetti-Pierri, N., … & Henneman, P. (2023). Episignature di metilazione del DNA e profilo epigenomico comparativo del disturbo dello sviluppo neurologico legato all’HNRNPU. Genetica in Medicina, 25(8), 100871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120726/
- Taylor, J., Spiller, M., Ranguin, K., Vitobello, A., Philippe, C., Bruel, A. L., Cappuccio, G., Brunetti-Pierri, N., Willems, M., … & Balasubramanian, M. (2022). Espansione del fenotipo del disturbo dello sviluppo neurologico legato all’HNRNPU con enfasi sul fenotipo delle crisi e revisione della letteratura. American Journal of Medical Genetics Part A, 188(5), 1497-1514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138025/