Sindrome legata a KDM6B
La sindrome legata a KDM6B
è anche chiamata Sindrome del neurosviluppo di Stolerman, Disturbo del neurosviluppo con facies grossolana e lievi anomalie scheletriche distali (NEDCFSA) o Disturbo del neurosviluppo legato a KDM6B. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome legata a KDM6B
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a KDM6B?
La sindrome legata a KDM6B si verifica in presenza di alterazioni del gene KDM6B. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene KDM6B svolge un ruolo nello sviluppo del cervello.
Sintomi
Poiché il gene KDM6B è importante per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette da sindrome KDM6B hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Ritardi del motore
- Ritardi nel linguaggio
- Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
- Tono muscolare inferiore alla media
- Rigidità e anomalie del movimento
- Problemi di sonno
- Difficoltà di alimentazione
Quali sono le cause della sindrome legata a KDM6B?
La sindrome legata a KDM6B è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del KDM6B una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché il KDM6B gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome KDM6B-è spesso il risultato di una variante de novo in KDM6B. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il KDM6B variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, KDM6B-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata a KDM6B è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa di KDM6B è probabile che presentino i sintomi di KDM6B-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene KDM6B
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene KDM6B?
Nessun genitore è causa della sindrome KDM6B del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a KDM6B?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome KDM6B-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di KDM6B-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di KDM6B dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome KDM6B-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento di avere un figlio che erediterà la sindrome KDM6B-correlata.
Quante persone hanno la sindrome legata a KDM6B?
Entro il 2024, almeno 90 persone con Nella letteratura medica sono state descritte sindromi legate a KDM6B. Il primo caso di disturbo dello sviluppo neurologico legato a KDM6B è stato descritto nel 2019.
Le persone affette da sindrome KDM6B hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno KDM6B correlati La sindrome può apparire diversa. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Tono muscolare inferiore alla media
- Gamma di movimento delle articolazioni insolitamente ampia
- Mani o piedi larghi
- Ponte del naso evidente
- Dita o dita dei piedi palmate o unite, dette anche sindattilia
- Testa di dimensioni superiori alla media
- Macchie di diversa pigmentazione della pelle
- Fronte più prominente e guance più piene
- Orecchie più grandi o deformi
- Occhi più profondi
- Occhi che non si allineano
Come viene trattata la sindrome legata a KDM6B?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla KDM6B. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome legata alla KDM6B il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute negli articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di KDM6B
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone affette da sindrome KDM6B presenta un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva. Alcuni bambini presentavano ritardi nel linguaggio.
- 42 persone su 66 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (64%)
- 72 su 79 avevano ritardi nel linguaggio (91 per cento)
Comportamento
Molte persone con KDM6B-hanno problemi comportamentali, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e autismo.
- 44 persone su 73 hanno avuto problemi comportamentali (60 per cento)
- 31 persone su 73 persone avevano l’ADHD (42 per cento)
- 51 persone su 79 presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo(65%).
Cervello
Alcune persone con KDM6B-La sindrome correlata ha avuto crisi epilettiche e problemi di sonno, ritardi motori e basso tono muscolare sono stati più comuni. Una persona su tre con KDM6BLa sindrome KDM6B-correlata presentava reperti aspecifici alla risonanza magnetica cerebrale (MRI).
- 11 persone su 70 persone hanno avuto crisi epilettiche (16%)
- 21 personesu 68 hanno avuto problemi a dormire (31%)
- 67 persone su 75 persone avevano ritardo motorio (89 per cento)
- 40 persone su 72 persone avevano un basso tono muscolarechiamato anche ipotonia (56 per cento)
- 16 persone su 67 persone presentavano un disturbo del movimento o atassia (24 per cento)
- 15 persone su 46 presentavano anomalie non specifiche alla risonanza magnetica(33%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di KDM6B
Gastrointestinale
In alcune persone con KDM6B si sono verificati problemi di alimentazione e digestione.-sindrome correlata. I problemi di digestione includevano la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e la stitichezza.
- 19 persone su 65 persone avevano la GERD (29 per cento)
- 13 persone su 64 persone hanno sofferto di stitichezza (20 per cento)
- 25 persone su 64 persone hanno avuto difficoltà di alimentazione neonatale (39 per cento)
Crescita
- 17 persone su 65 persone avevano una testa di dimensioni superiori alla media (26%)
- 21 persone su 69 hanno presentato almeno una caratteristica di sovracrescita (30 per cento)
Ossa e articolazioni
Circa la metà delle persone ha sperimentato articolazioni più rilassate e alcune hanno avuto dita, polpastrelli, mani, dita dei piedi o piedi dall’aspetto più ampio.
- 28 persone su 64 persone presentavano lassità articolare (44 per cento)
- 19 persone su 68 hanno dita, polpastrelli, mani, dita dei piedi e piedi larghi (29 percento)
Altri problemi
Alcune persone hanno riscontrato altri problemi come miopia o occhio pigro, malattie cardiache congenite e problemi genitourinari.
- 22 persone su 61 persone hanno una miopia o un occhio pigro (33%)
- 8 persone su 64 persone avevano una malattia cardiaca congenita (13%)
- 6 persone su 62 hanno avuto problemi genitourinari(10 percento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
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- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su KDM6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KDM6B
- Comunità Facebook diSimons Searchlight KDM6B: https://www.facebook.com/groups/758981174182155
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome legata a KDM6B. Di seguito sono riportati i dettagli dello studio e i link alle sintesi o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Politano, D., D’Abrusco, F., Pasca, L., Ferraro, F., Gana, S., Garau, J., Zanaboni, M. P., Rognone, E., Pichiecchio, A., Borgatti, R., Valente, E. M., De Giorgis, V., & Romaniello, R. (2024). Eterotopia cerebellare in un bambino di 11 anni con un disturbo del neurosviluppo legato a KDM6B: Un caso clinico e una revisione della letteratura. American journal of medical genetics. Parte A,
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(6), e63555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326731/ - Rots, D., Jakub, T. E., Keung, C., Jackson, A., Banka, S., Pfundt, R., de Vries, B. B. A., van Jaarsveld, R. H., Hopman, S. M. J., van Binsbergen, E., Valenzuela, I, Hempel, M., Bierhals, T., Kortüm, F., Lecoquierre, F., Goldenberg, A., Hertz, J. M., Andersen, C. B., Kibæk, M., Prijoles, E. J., … Kleefstra, T. (2023). Lo spettro clinico e molecolare del disturbo del neurosviluppo legato al KDM6B. American journal of human genetics, 110(6), 963-978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196654/