Sindrome SIN3A-Relata
Sindrome SIN3A-correlata è anche chiamata sindrome di Witteveen-Kolk (WITKOS). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome SIN3A-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome SIN3A?
La sindrome SIN3A-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene SIN3A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SIN3A svolge un ruolo chiave nel controllo di altri geni, soprattutto in una regione del cervello chiamata corteccia cerebrale.
Sintomi
Poiché il gene SIN3A è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome SIN3A hanno:
- Disabilità intellettiva lieve o ritardo nello sviluppo
- Ritardi del motore
- Testa piccola
- Altezza ridotta
- Iperattività
- Difetti agli arti
- Difetti alla nascita, inclusi quelli al cuore, agli occhi o al tratto intestinale
- Problemi comportamentali
- Convulsioni
Quali sono le cause della sindrome SIN3A?
La sindrome SIN3A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene SIN3A: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SIN3A svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome SIN3A-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in SIN3A.
Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non hanno la variante genetica SIN3A trovata nel figlio che ha la sindrome.
In alcuni casi, la sindrome SIN3A si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome SIN3A è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di SIN3A, probabilmente avrà i sintomi della sindrome SIN3A-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene SIN3A
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene SIN3A?
Nessun genitore è causa della sindrome SIN3A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome SIN3A-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome SIN3A dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome SIN3A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome SIN3A dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome SIN3A, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome SIN3A.
Quante persone hanno la sindrome SIN3A?
A partire dal 2024, circa 87 persone con sindrome SIN3A-correlata sono state identificate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome SIN3A-correlata è stato descritto nel 2012. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questa sindrome con il miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette dalla sindrome SIN3A hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome SIN3A possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Viso lungo
- Fronte alta e larga
- Bocca piccola con labbro superiore sottile
- Occhi inclinati verso il basso
- Testa più piccola della media
- Altezza ridotta
Come viene trattata la sindrome SIN3A?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al SIN3A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SIN3A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di SIN3A
Apprendimento
Molti soggetti affetti dalla sindrome SIN3A presentano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettiva.
Alcune persone presentano ritardi nel linguaggio.
- 31 persone su 43 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (72%)
ComportamentoI disturbi comportamentali si sono verificati nelle persone con sindrome SIN3A-correlatatra cui caratteristiche di autismo, comportamento aggressivo, iperattività e disturbo ossessivo-compulsivo.
- 18 persone su 34 persone avevano problemi comportamentali (53%)
Il cervelloAlcune persone con la sindrome SIN3A hanno avuto crisi epilettiche, cambiamenti cerebrali visibili alla risonanza magnetica (MRI) o una testa di dimensioni inferiori alla media, chiamata anche microcefalia.
- 7 persone su 42 persone hanno avuto crisi epilettiche (17%)
- 13 persone su 35 persone presentavano cambiamenti cerebrali alla risonanza magnetica (37%)
- 18 persone su 40 avevano la microcefalia(45%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di SIN3A
Vista e udito
Le persone affette dalla sindrome SIN3A presentano perdite uditive e visive.
I problemi alla vista includevano strabismo (occhi incrociati), nistagmo (occhi che si muovono rapidamente senza controllo) e colobomi in entrambi gli occhi (area di tessuto mancante nell’occhio).
CrescitaMeno della metà delle persone con La sindrome SIN3A-correlata presentava un tono muscolare inferiore alla media, chiamato anche ipotonia.
Circa 1 su 3 aveva un’altezza ridotta.
Alcuni avevano articolazioni ipermobili.
- 15 persone su 38 persone presentavano ipotonia (39 per cento)
- 12 persone su 41 persone avevano altezza ridotta (29 per cento)
Caratteristiche del visoTutte le persone avevano caratteristiche facciali, come la fronte alta, il lato esterno degli occhi inclinato verso il basso, il mento piccolo e appuntito e il labbro superiore sottile.
Dove posso trovare supporto e risorse?
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su SIN3A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/sin3a
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Fonti e riferimenti
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- Balasubramanian M. et al.
Giornale Europeo di Genetica Umana , Epub ahead of print, (2021). Studio completo di 28 individui con disturbo SIN3A-correlato che sottolinea il lieve fenotipo cognitivo e facciale associato, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33437032/. - Narumi-Kishimoto Y. e altri. Rivista europea di genetica medica, 62, 103547, (2019). Nuova mutazione SIN3A identificata in un paziente giapponese con sindrome di Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30267900/.
- van Dongen LCM. et al. American Journal of Medical Genetics Parte A, 182, 2384-2390, (2020). Comportamento e funzionamento cognitivo nella sindrome di Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783353/.
- Correa Brito, L., Keselman, A., Villegas, F., Scaglia, P., Esnaola Azcoiti, M., Castro, S., Sanguineti, N., Izquierdo, A., Maier, M., … & Ropelato, M. G. (2024).
Caso clinico: Una nuova variante SIN3A a perdita di funzione come causa dell’ipogonadismo ipogonadotropo nella sindrome di Witteveen-Kolk. Frontiere della Genetica, 15, 1354715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528912/ - Jacobson, A., & Bohnsack, B. L. (2022).
Megaloftalmo anteriore in sorelle con la sindrome di Witteveen-Kolk. Giornale dell’Associazione Americana di Oftalmologia e Strabismo Pediatrico, 26(3), 148-150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144002/ - Latypova, X., Vincent, M., Mollé, A., Adebambo, O. A., Fourgeux, C., Khan, T. N., Caro, A., Rosello, M., Orellana, C., … & Isidor, B. (2021).
L’aploinsufficienza del membro del complesso corepressore SIN3/HDAC SIN3B causa un disturbo sindromico dello spettro intellettivo/autistico. American Journal of Human Genetics, 108(5), 929-941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811806/ - Penon-Portmann, M., Carlston, C. M., Martin, P. M., & Slavotinek, A. (2022).
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