CSNK2B

Sindrome del neurosviluppo CSNK2B Sintesi della ricerca (17 articoli Primavera 2024)

Raccolta e revisione della ricerca in collaborazione con Rebecca W. Dolan, Ph.D.* e il team di Simons Searchlight.

Il seguente è un riassunto della ricerca sulla sindrome del neurosviluppo CSNK2B.
Gli articoli inclusi in questo riassunto sono elencati in fondo alla pagina, in ordine dal più vecchio al più recente.

Per aiutare a comprendere le scoperte della ricerca sulla CSNK2B, sono riportate alcune informazioni di base.
Il gene CSNK2B contiene le istruzioni per la produzione della subunità proteica CSNK2B da parte delle cellule del corpo.
Questa subunità si combina con altre subunità per creare un importante enzima chiamato caseina chinasi 2.

Informazioni di base su La caseina chinasi 2 (CSNK2 o CK2)

• La CSNK2 è composta da 4 subunità proteiche che sono attive nel cervello e in molte altre parti del corpo:

• Le istruzioni per la creazione delle subunità proteiche CSNK2A1, CSNK2A2 e CSNK2B sono contenute in geni situati su tre diversi cromosomi
• Le varianti genetiche del gene CSNK2A1 sono associate a una condizione nota come sindrome dello sviluppo neurologico di Okur-Chung, studiata anche da Simons Searchlight.

Informazioni cliniche

A partire dal 2024, 77 persone con alterazioni genetiche del gene CSNK2B sono state descritte nella ricerca medica.

• 2 ragazzi in Francia (Poirier 2017)
• 4 persone in Giappone (Sakaguchi 2017, Nakashima 2019, Ohashi 2021)
• 20 persone in Cina (Li 2019, Yang 2021, Yang 2022)
• 1 persona negli Stati Uniti (Selvam 2021)
• 25 persone in un consorzio internazionale (Ernst 2021)
• 10 persone in Italia (Bonanni 2021, Orsini 2022)
• 2 persone in Brasile (Wilke 2022)
• 8 persone in Cina(Zhang et al., 2022)
• 2 persone in Cina(Chen et al., 2023)
• 2 persone in Italia(Di Stazio et al., 2023)
• 1 persona in Cina(Li et al., 2024)

Alcuni di questi articoli includono foto con il permesso del genitore o del tutore.
La maggior parte di questi articoli descrive la storia dello sviluppo e i sintomi della persona e alcuni contengono immagini di risonanza magnetica (RM) e elettroencefalogramma (EEG).
Avere più informazioni pubblicate sulle persone affette da CSNK2B permette alla comunità medica di fare alcune affermazioni generali sulla presentazione della malattia.

Sintomi comuni delle persone con alterazioni genetiche della sindrome del neurosviluppo CSNK2B:

• La maggior parte delle persone presenta disabilità intellettive o di apprendimento, disturbi dello sviluppo del linguaggio e crisi epilettiche prima dei 2 anni di età.
• Crisi epilettiche, compresa l’epilessia mioclonica, l’epilessia intrattabile ad esordio precoce, le crisi tonico-cloniche e le crisi a grappolo con EEG e risonanza magnetica normali.
• Alcune persone non sono in grado di controllare le crisi con i farmaci, mentre altre sono in grado di controllare le crisi con il levetiracetam (Keppra) o con più farmaci epilettici.
• Molte persone sono più basse della media e hanno un tono muscolare inferiore.
• Crisi ad insorgenza precoce, crisi a grappolo e sviluppo ritardato sono i primi segni clinici della sindrome del neurosviluppo CSNK2B.

Varianti genetiche

Ad oggi, tutte le persone riportate in letteratura con alterazioni della CSNK2B presentano una variante genetica nuova nel bambino e non ereditata dai genitori.
Questo tipo di alterazione è chiamata anche “de novo”.

Posizione delle varianti segnalate lungo il gene CSNK2B. Figura 2, da Yang 2022

Nella popolazione generale, le persone hanno due copie funzionanti del gene CSNK2B. La sindrome dello sviluppo neurologico CSNK2B è causata dalla presenza di una sola copia funzionante del gene CSNK2B.
I ricercatori hanno cercato di capire se esiste un legame tra la posizione specifica delle varianti all’interno del gene CSNK2B e i sintomi dei pazienti (Orsini 2022 e Yang 2022).
Finora i ricercatori non sono riusciti a individuare alcun legame.
Tuttavia, le persone che presentano le varianti CSNK2B, p.Asp32His e p.Asp32Asn, sono affette da una condizione genetica diversa, chiamata da alcuni ricercatori sindrome craniodigitale o sindrome della disabilità intellettuale-craniodigitale (IDCS) (Wilke 2022 e Asif 2022).

Altri risultati della ricerca sulla CSNK2B

• Nel primo articolo mai pubblicato sulla CSNK2B, i ricercatori hanno prelevato campioni di pelle da una persona con una variante genetica CSNK2B che causa la malattia e hanno scoperto che le cellule non avevano abbastanza subunità proteica CSNK2B funzionale. cellule non disponevano di una quantità sufficiente di subunità proteica CSNK2B funzionale, con conseguente riduzione dell’enzima CSNK2con conseguente riduzione dell’enzima CSNK2 (Poirier 2017).
• I ricercatori hanno studiato le varianti genetiche di CSNK2B per vedere come influenzano la subunità proteica CSNK2B(Nakashima 2019).
  Hanno scoperto che alcuni Le varianti hanno dato luogo a subunità proteiche CSNK2B inutilizzabili e scomposte dalla cellula..
  I ricercatori hanno ipotizzato che queste varianti genetiche fossero causa di malattia perché non c’era abbastanza enzima CSNK2 nelle cellule a causa delle varianti in CSNK2B( si veda l’approfondimento su CSNK2 above).
• I ricercatori hanno esaminato le varianti del gene CSNK2B e hanno suggerito che le alterazioni genetiche di questo gene possono dare origine a due diverse condizioni (Wilke 2022).
  Questi risultati suggeriscono che la sindrome del neurosviluppo CSNK2B come originariamente descritto in Poirier 2017, è causata da una perdita di funzione della variante del gene CSNK2B .
  Una diminuzione delle quantità della subunità proteica CSNK2B non consente la produzione di una quantità sufficiente di enzima CSNK2 (si veda l’approfondimento sulla CSNK2 sopra).
  Questo articolo riporta una seconda condizione causata da una specifica alterazione genetica del gene CSNK2B. La sindrome craniodigitale è causata dalla variante CSNK2B p.Asp32Tyr.
  Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio come le varianti genetiche influenzino la funzione delle proteine.
• Ad oggi, esiste solo un riassunto completo delle persone con CSNK2B varianti (Yang 2022). La tabella riassuntiva di questo articolo include altezza, sviluppo, insorgenza delle crisi, tipo e trattamento, informazioni sull’EEG e risultati della risonanza magnetica. I ricercatori hanno utilizzato le seguenti categorie per le varianti di CSNK2B: 1) perdita di funzione e 2) varianti missenso. Una variante missense è una specifica modifica ortografica che causa una sostituzione aminoacidica nella subunità della proteina, che può cambiare il modo in cui essa funziona. In questo articolo non sono state riscontrate varianti missenso associate alla sindrome craniodigitale.
• Analogamente ad altri articoli riassunti sopra, i ricercatori hanno scoperto che la sindrome del neurosviluppo CSNK2B si verifica quando una variante genetica porta a una perdita della proteina CSNK2B(Asif 2022). La sindrome della disabilità intellettiva-craniodigitale (IDCS) si verifica in presenza di cambiamenti missenso molto specifici nel gene CSNK2B(p.Asp32His e p.Asp32Asn in questo articolo). Questo articolo si concentra sulla IDCS e su come influisce sul corpo umano.

*Dolan è una mamma di un bambino affetto dalla sindrome del neurosviluppo CSNK2B., causata da varianti genetiche del gene CSNK2B.
È una botanica ed ecologista vegetale in pensione presso la Butler University e ha scritto bibliografie commentate su questi argomenti.
Ha insegnato genetica nei corsi introduttivi di biologia della Butler University occasionalmente, a partire dal 1987, e si sforza di comprendere le condizioni genetiche attuali.
Spera di ottenere delle risposte per tutti i membri della comunità, man mano che si approfondiscono le ricerche.

Gli articoliGli articoli sono elencati in ordine dal più vecchio al più recente.

1. Poirier K.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 932-941 (2017) PubMed
2. Sakaguchi Y.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 1611-1612 (2017) PubMed
3. Nakashima M.
   et al. J. Hum.
   Genet . 64, 313-322 (2019) PubMed
4. Li J.
   et al. Sci.
   Rep . 9, 17909 (2019) PubMed
5. Selvam P.
   et al. Am.
   J. Med.
   Genet.
   A . 185, 539-543 (2021) PubMed
6. Ohashi I.
   et al. Clin.
   Dismorfolo . 30, 139-141 (2021) PubMed
7. Yang S.
   et al. Neurogenetica 22, 323-332 (2021) PubMed
8. Ernst ME.
   et al. Epilessia. 62, e103-e109 (2021) PubMed
9. Bonanni P.
   et al. Sequestro. 93, 133-139 (2021) PubMed
10. Wilke M.
    et al. J. Med.
    Case Rep . 16, 4 (2022) PubMed
11. Orsini A.
    et al. Geni (Basilea). 13, 276 (2022) PubMed
12. Yang Q.
    et al. Fronte.
    Neurol . 13, 811092 (2022) PubMed
13. Asif M.
    et al. HGG.
    Adv . 3, 100111 (2022) PubMed
14. Zhang, W. et al. Front.
    in Neurosci. 16, 892768 (2022) PubMed
15. Chen, X. et al. Front.
    in Ped. 11, 967701 (2023) PubMed
16. Di Stazio, et al. Genes 14, 250 (2023) PubMed
17. Li, D., et al. Mol.
    Genet.
    Genomic.
    Med. 12, e2327 (2024) PubMed