Contributo di mGluR5 alla fisiopatologia in un modello murino di microdelezione del cromosoma umano 16p11.2

Articolo di ricerca originale di Di Tian et al. (2015).

Leggi qui l’abstract.

La delezione 16p11.2 è ritenuta la più comune tra le numerose cause genetiche dell’autismo, rappresentando fino all’1% di tutti i casi di autismo. La sindrome dell’X fragile è la seconda causa genetica più comune di autismo e coinvolge un cromosoma diverso, il cromosoma X. Queste diverse cause genetiche dell’autismo influenzano processi biologici simili nel cervello e questi effetti possono portare all’autismo.

I ricercatori di questo studio hanno utilizzato topi con un’alterazione genetica (in questo caso, un modello di topo della delezione 16p11.2) per studiare l’apprendimento, il comportamento e le caratteristiche intellettuali della delezione 16p11.2. Gli scienziati possono anche utilizzare gli studi sui topi per conoscere i potenziali trattamenti di una patologia.

Non esistono farmaci per trattare i sintomi dell’autismo. Negli ultimi anni, tuttavia, molti ricercatori, tra cui Mark Bear (autore di questo articolo) e il suo gruppo di ricerca, hanno lavorato per sviluppare un farmaco per trattare i sintomi della sindrome dell’X fragile. Hanno iniziato con modelli murini e alla fine si sono impegnati a studiare l’uso di questo nuovo farmaco nelle persone affette dalla sindrome. Sebbene i risultati preliminari non fossero perfetti, erano promettenti, così alla fine del 2013 la FDA ha approvato una seconda fase di sperimentazione del farmaco per la sindrome dell’X fragile.

Questo significa che saremo in grado di trattare i sintomi dell’autismo? In alcuni bambini con una delezione 16p11.2 o con X fragile, potrebbe essere possibile. Il motivo è che la delezione 16p11.2 e l’X fragile causano entrambi problemi a una proteina, la mGluR5, importante per gestire i messaggi legati alla memoria e all’apprendimento. Poiché le due condizioni comportano problemi con la stessa proteina, esiste la possibilità di un trattamento comune con un farmaco che ha come bersaglio questa proteina, chiamato antagonista mGluR5.

Le famiglie con 16p11.2 possono aspettarsi gli stessi risultati delle famiglie con X fragile? Non necessariamente, ma almeno abbiamo un punto di partenza. Sebbene la delezione 16p11.2 e l’X fragile comportino entrambi problemi con l’mGluR5, si tratta di problemi diversi. Nelle persone affette da sindrome dell’X fragile, il problema dell’mGluR5 causa una quantità eccessiva di messaggi, mentre nella delezione 16p11.2 il problema è rappresentato da un numero insufficiente di messaggi.

Randi Hagerman, direttore del MIND Institute dell’UC Davis, afferma: “Penso che gli antagonisti dell’mGluR5 saranno utili per i bambini con X fragile, ma credo che potrebbero essere utili anche per molti bambini con autismo, in particolare per questo sottogruppo di microdelezione 16p11.2”.

Ci vorranno ancora molti anni prima che i farmaci siano approvati dalla FDA, ma questo è sicuramente un momento emozionante.

Volete altre prospettive? Si vedano questi commenti:

SFARI: Un farmaco riduce i sintomi in due modelli genetici di autismo.

Notizie del MIT: Nuove scoperte rivelano che i disturbi genetici del cervello convergono nella sinapsi.