Fenotipo clinico della variante ricorrente del numero di copie 1q21.1
Articolo di ricerca originale di Bernier R. et al. (2016).
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In questo articolo si parla della cosiddetta variante del numero di copie 1q21.1 (CNV). Questa CNV può essere una delezione o una duplicazione di una porzione del cromosoma 1. (cioè, può esserci materiale genetico mancante o in più nella parte 1q21.1 del cromosoma 1). La CNV 1q21.1 interessa solitamente sette geni. È correlata a una serie di differenze mediche e comportamentali, quindi le famiglie e i medici hanno difficoltà a prevedere l’effetto di una CNV 1q21.1 su una persona. Questo studio ha preso in esame 19 persone con la delezione 1q21.1, 19 con la duplicazione e 23 familiari che non presentano la CNV. L’obiettivo era capire meglio come la delezione o duplicazione 1q21.1 influisca sulla salute e sullo sviluppo di una persona.
Lo studio (che ha ricevuto il sostegno di Simons Searchlight quando si chiamava Simons VIP) si è posto l’obiettivo di misurare le differenze tra le persone con una CNV 1q21.1. Le famiglie che hanno partecipato allo studio hanno condiviso con i ricercatori informazioni mediche e familiari. Anche i partecipanti con la CNV 1q21.1 e i loro familiari hanno effettuato le stesse valutazioni. Queste valutazioni hanno testato il quoziente intellettivo, la memoria, il comportamento, le capacità motorie e la funzione neurologica. I partecipanti sono stati anche valutati per eventuali sintomi psichiatrici e di autismo. Le persone con una CNV 1q21.1 hanno mostrato differenze nelle funzioni motorie e cognitive e nelle dimensioni della testa.
Persone con delezione 1q21.1
Le persone con una delezione 1q21.1 hanno avuto problemi nell’emettere particolari suoni o nell’elaborare determinate parole. Avevano anche problemi con la motricità fine e generale. Il QI medio verbale e non verbale delle persone con la delezione era circa uguale a quello medio (90-110) delle persone normali.
I tipi di disturbi psichiatrici più comuni riscontrati sono stati i disturbi dell’umore e dell’ansia (26%). La maggior parte delle persone con una delezione 1q21.1 non soddisfa i criteri per una diagnosi di disturbo dello spettro autistico. Altri problemi medici riscontrati nelle persone con la delezione sono stati convulsioni (18%), perdita dell’udito (17%), basso tono muscolare (33%), tremori (44%), riflessi estremi (35%), cataratta (33%) e problemi cardiaci, tra cui differenze nel ritmo cardiaco e difetti cardiaci congeniti (33%). Alcune delle caratteristiche fisiche riscontrate sono le dimensioni ridotte della testa (22%) e la bassa statura (50%).
I bambini con una delezione 1q21.1 tendono ad avere:
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- Una testa di dimensioni inferiori alla media.
- Un certo grado di ritardo nello sviluppo.
- La caratteristica più comune è un ritardo o un deficit della motricità fine. Le persone affette da questa cancellazione possono, ad esempio, impiegare più tempo per inserire un chiodo in una bacheca.
- Le persone con la delezione hanno difficoltà a comprendere e articolare alcune parole.
- La maggior parte dei bambini con la delezione presentava un certo livello di difficoltà cognitiva, ma la maggior parte di essi non presentava disabilità intellettiva.
Pochi bambini (2 su 19) con la delezione avevano una diagnosi comportamentale come ADHD o autismo.
È importante notare che i ricercatori non hanno notato un modello distinto di caratteristiche. Cioè, i bambini con una delezione 1q21.1 erano molto diversi tra loro. Molti dei 19 bambini avevano alcune caratteristiche in comune, ma non condividevano una serie definita di problemi medici o comportamentali che medici e genitori possono aspettarsi di vedere.
| Frequenza di problemi medici nelle persone con delezione 1q21.1 | |
| Preoccupazione medica | Percentuale di persone (%) |
| Bassa statura | 50 |
| Tremori | 44 |
| Riflessi estremi | 35 |
| Basso tono muscolare | 33 |
| Cataratta | 33 |
| Difetto cardiaco o aritmia | 33 |
| Disturbo dell’umore e/o d’ansia | 26 |
| Dimensioni della testa ridotte | 22 |
| Convulsioni | 18 |
| Perdita dell’udito | 17 |
Persone con una duplicazione 1q21.1
Le persone con duplicazione dell’1q21.1 hanno avuto problemi nell’emettere suoni particolari (38%) o nell’elaborare determinate parole. Avevano anche problemi con la motricità fine e generale. La maggior parte dei QI verbali e non verbali si collocava nella fascia bassa della media. In alcune persone con una duplicazione è stata riscontrata una disabilità intellettiva (20%). Le diagnosi di comportamento più comuni includono il disturbo dello spettro autistico (41%) e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (29%). Altri problemi medici comuni sono stati una colonna vertebrale curva (36%), problemi di deambulazione e agilità (39%), basso tono muscolare (16%) e ulcere gastriche (27%). Alcune delle caratteristiche fisiche riscontrate sono le dimensioni maggiori della testa (26%) e la bassa statura (27%).
| Frequenza di problemi medici nelle persone con duplicazione 1q21.1 | |
| Preoccupazione medica | Percentuale di persone (%) |
| Disturbo dello spettro autistico | 41 |
| Differenze nella camminata (andatura) | 39 |
| Scoliosi | 36 |
| ADHD | 29 |
| Bassa statura | 27 |
| Ulcere allo stomaco | 27 |
| Dimensioni della testa più grandi | 26 |
| Disabilità intellettiva (ID) | 20 |
| Basso tono muscolare | 16 |
Quali sono le differenze tra gli effetti delle delezioni e delle duplicazioni?
La diagnosi di disturbo dello spettro autistico era più comune nelle persone con la duplicazione che in quelle con la delezione. I ricercatori hanno anche scoperto che per alcuni tratti, gli effetti della delezione e della duplicazione erano “speculari”. l’uno dell’altro.
- Le persone con duplicazioni avevano teste più grandi, mentre quelle con delezioni tendevano ad avere teste più piccole.
- Il quoziente intellettivo verbale e le abilità motorie delle persone con duplicazioni sembrano essere leggermente diverse da quelle delle persone tipiche. Il quoziente intellettivo e le capacità motorie delle persone con delezioni erano più simili a quelle delle persone tipiche.
- Le persone con la delezione e la duplicazione condividono tratti come capacità cognitive (di apprendimento/comprensione) borderline, disabilità motorie e problemi nell’articolare le parole.
Questo studio ha suggerito che le valutazioni mediche delle persone con delezione o duplicazione 1q21.1 dovrebbero includere:
- Valutazioni psichiatriche e neurologiche nell’infanzia, nell’adolescenza e nell’età adulta.
- Valutazione da parte di un pediatra dello sviluppo in giovane età per ASD, disabilità intellettiva, ADHD e difficoltà motorie.
- Test dell’udito nell’ambito delle visite di controllo del bambino. Una percentuale maggiore di bambini con una delezione o duplicazione dell’1q21.1 presenta problemi di udito rispetto ai bambini senza una CNV dell’1q21.1.
- Esami per problemi cardiaci.
Scarica qui la nostra infografica sulle delezioni 1q21.1.
Scaricate qui la nostra infografica sulle duplicazioni 1q21.1.