Varianti missenso de novo in PPP2R5D sono associate a disabilità intellettiva, macrocefalia, ipotonia e autismo
Articolo di ricerca originale di L. Shang et al. (2016)
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La disabilità intellettiva (ID) e il disturbo dello spettro autistico (ASD) hanno spesso una base genetica; tuttavia, l’identificazione di questa base genetica rappresenta spesso una sfida per i clinici e i ricercatori. Con i nuovi sviluppi tecnologici nel corso degli anni, il sequenziamento dell’intero esoma (WES) è diventato un metodo utile per identificare nuove alterazioni geniche associate a molte condizioni diverse.
La WES è stata eseguita su 2.790 persone con ID e/o ritardo dello sviluppo (DD). Di queste 2.790 persone, i ricercatori ne hanno identificate sette con cambiamenti de novo (cambiamenti non riscontrati in nessuno dei due genitori) nel gene PPP2R5D. Il gene PPP2R5D è legato a una proteina cerebrale che svolge un ruolo importante nella segnalazione all’interno del cervello, nello sviluppo dei neuroni e nei processi di regolazione. Le alterazioni di questo gene possono avere un effetto sullo sviluppo.
Le sette persone identificate con alterazioni di PPP2R5D avevano un’età compresa tra 22 mesi e 15 anni. Tutti e sette avevano ID e/o DD, ritardi nella deambulazione e nel parlare (due persone sono state segnalate come non verbali) e un basso tono muscolare (ipotonia). A tutte le persone, tranne una, è stato diagnosticato un ASD e a tutte, tranne una, è stata osservata una macrocefalia (dimensioni della testa superiori a quelle tipiche). Per ulteriori caratteristiche cliniche osservate, si veda la tabella seguente. Questi risultati supportano l’idea che il gene PPP2R5D sia legato all’ID e all’ASD.
Caratteristiche cliniche osservate in 7 persone con PPP2R5D Cambiamenti
| Caratteristica clinica | Numero di individui con caratteristica |
| Disabilità intellettiva/ritardo dello sviluppo | 7/7 |
| Ritardo nella deambulazione | 7/7 |
| Ritardo nel linguaggio/parlato | 7/7 |
| QI basso | 4/7 |
| Macrocefalia | 6/7 |
| Ipotonia | 7/7 |
| Disturbo dello spettro autistico | 6/7 |
| Problemi comportamentali | 4/7 |
| Convulsioni | 1/7 |
| Differenze nei tratti del viso | 6/7 |
| Anomalie cerebrali | 4/7 |
| Anomalie scheletriche | 3/7 |
| Anomalie oftalmologiche | 5/7 |
| Anomalie cardiache | 7/7 |