Epilepsie is geen verplicht kenmerk van het STXBP1-geassocieerd ataxie-tremor-retardatiesyndroom

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door Gburek-Augustat et al. (2016).

Lees de samenvatting hier.

De
STXBP1
gen wordt in verband gebracht met signaalwegen in de hersenen en in het verleden zijn genetische veranderingen (mutaties) in het
STXBP1
gen vaak in verband gebracht met vroege infantiele epileptische encefalopathie (EIEE), een epileptische aandoening die wordt gekenmerkt door frequente aanvallen en pieken in EEG’s (elektro-encefalogrammen) in de eerste levensmaanden. Deze aandoening wordt het Ohtahara-syndroom genoemd. Na verloop van tijd veranderen de
STXBP1
gen herkend bij mensen met andere vormen van epilepsie, maar ook bij mensen met een verstandelijke beperking (ID) en bewegingsstoornissen zonder een voorgeschiedenis van epilepsie.

Deze recente studie van het Gburek-Augustat onderzoeksteam identificeerde drie niet-verwante vrouwen (“Patiënt I”: 12 jaar, “Patiënt II”: 11 jaar en “Patiënt III”: 9 jaar) met
de novo

STXBP1
mutaties, wat betekent dat hun mutaties niet van hun ouders geërfd bleken te zijn. Patiënt I werd geïdentificeerd door middel van whole-exome sequencing; patiënt II werd geïdentificeerd met behulp van een ID genetisch testpanel; en patiënt III werd naar de onderzoekers verwezen door de ouders van patiënt II vanwege hun vergelijkbare kenmerken. Alle drie de meisjes hadden ID en ernstige ontwikkelingsachterstand (DD), evenals vergelijkbare klinische kenmerken. Hoewel bij geen van de patiënten epilepsie of abnormale MRI’s of EEG’s van de hersenen werden gerapporteerd, werden bij alle drie de patiënten de volgende kenmerken gerapporteerd: ID, DD, lage spierspanning (hypotonie), psychomotorische vertraging, actietremor van armen en handen, coördinatieproblemen (ataxie) en beperkte spraakvaardigheid. Interessant is dat de ID en DD bij elke patiënt niet zo ernstig waren als bij mensen die wel EIEE hebben.

Eerder werd de
STXBP1
gen voornamelijk beschouwd als een potentiële diagnose voor patiënten met epilepsie. Hoewel de meeste mensen met een mutatie in
STXBP1
epilepsie hebben, toont dit onderzoek aan dat het mogelijk is dat veranderingen in dit gen worden gevonden bij mensen zonder epilepsie. Dit suggereert dat epilepsie niet moet worden beschouwd als een verplicht kenmerk van individuen met een
STXBP1
mutatie en dat het testen moet worden uitgebreid en uitgevoerd bij mensen met ID/DD, hypotonie, taalproblemen, ataxie en tremor zonder epilepsie.

Dankzij nieuwe technologieën en onderzoek komen we elke dag meer te weten over genetische ziekten, oorzaken en symptomen. Veel van deze ontwikkelingen zouden niet mogelijk zijn zonder deelname aan onderzoeksprojecten. Hartelijk dank aan onze Simons Searchlight families die ons in staat stellen om meer informatie te krijgen over genetische veranderingen die in de toekomst kunnen leiden tot onze eigen ontwikkelingen.