GABRA1 en STXBP1: nieuwe genetische oorzaken van het Dravetsyndroom

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door Carvill et al. (2014).

Lees de samenvatting hier.

Het Dravetsyndroom is een epilepsiestoornis bij kinderen die geassocieerd wordt met ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking en verschillende soorten aanvallen op latere leeftijd. De aandoening wordt veroorzaakt door genetische veranderingen (mutaties) in het
SCN1A
gen bij ongeveer 75% van de patiënten.

Carvill en haar team voerden whole-exome sequencing (WES) uit bij dertien individuen die
geen
een
SCN1A
mutatie hadden, maar
waren
gediagnosticeerd met het Dravetsyndroom. Van deze dertien individuen bleken er drie te zijn met
de novo
(niet gevonden bij beide ouders) mutaties in de
STXBP1
gen.

Bij alle drie de personen begon het Dravetsyndroom binnen hun eerste levensjaar, hoewel op een latere leeftijd (6-12 maanden) dan wat gewoonlijk wordt gezien bij personen met
STXBP1
waarbij het begin meestal na 3 maanden is. Twee hadden een voorgeschiedenis van zowel tonische als atonische aanvallen, die beide zeldzaam zijn in de vroege stadia van het Dravetsyndroom, en bij alle drie werden geen epileptische spasmen waargenomen, die vaak geassocieerd worden met het hebben van
STXBP1
. Twee van de patiënten hadden een ernstige verstandelijke beperking (ID), terwijl één patiënt leermoeilijkheden had. Op basis van hun bevindingen suggereren de onderzoekers dat
STXBP1
bijdraagt aan het Dravetsyndroom en moet worden overwogen voor genetische tests in gevallen waarin en
SCN1A
mutatie niet wordt gevonden.