GENE GUIDE

AHDC1-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die AHDC1-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

AHDC1-gerelateerd syndroom wordt ook wel Xia-Gibbs-syndroom. Voor deze webpagina gebruiken we de naam AHDC1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is AHDC1-gerelateerd syndroom?

AHDC1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het AHDC1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het AHDC1-gen speelt een sleutelrol in de groei van de hersenen.

Symptomen

Omdat het AHDC1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het AHDC1-gerelateerd syndroom:

  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Spraakachterstand
  • Motorvertraging
  • Moeite met lopen
  • Slaapapneu, een aandoening waarbij de ademhaling stopt en begint
  • Aanvallen
  • Problemen met horen
  • Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Bewegingsproblemen, zoals ataxie
  • Problemen met het gezichtsvermogen
  • Gedragsproblemen, zoals autisme
  • Kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
  • Verzwakking van de stemdoos als gevolg van een rumoerige ademhaling

Wat veroorzaakt het AHDC1-gerelateerd syndroom?

AHDC1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het AHDC1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat AHDC1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat AHDC1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in AHDC1.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen hebben niet de AHDC1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat AHDC1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenHDC1-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in AHDC1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van AHDC1-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in AHDC1-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind of ik een verandering in het AHDC1-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het AHDC1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen AHDC1-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met het AHDC1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die AHDC1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met AHDC1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het AHDC1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het AHDC1-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben AHDC1-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ongeveer 270 mensen met AHDC1-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van AHDC1-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2014. Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met het AHDC1-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met AHDC1-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Breed voorhoofd
  • Wijd uit elkaar staande ogen
  • Platte neusbrug
  • Dunne bovenlip
  • Laag aangezette oren

Hoe wordt het AHDC1-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het AHDC1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het AHDC1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met AHDC1-gerelateerd syndroom

Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat een frameshift of nonsensvariant aan het begin van het AHDC1-gen kan worden gekoppeld aan een hoger risico op het ontwikkelen van toevallen en scoliose.
Deze medische problemen kunnen minder waarschijnlijk zijn met een frameshift of nonsense variant aan het einde van het AHDC1-gen.
Er is meer onderzoek nodig om de genetische verbanden met medische kenmerken beter te begrijpen.

Spraak en leren

Mensen met het AHDC1-gerelateerd syndroom hadden problemen met hun ontwikkeling en spraak.
De meeste mensen hadden een matige tot ernstige verstandelijke beperking en ze waren non-verbaal of hadden beperkte spraak.

  • 31 van de 37 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (84 procent)
  • 48 van de 60 mensen hadden spraakproblemen (80 procent)
  • 27 van de 29 mensen hadden een verstandelijke beperking(93 procent)
84%
31 van de 37 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand.
80%
48 van de 60 mensen hadden spraakproblemen.
93%
27 van de 29 mensen hadden een verstandelijke beperking.

GedragGedragsstoornissen kwamen voor bij mensen met AHDC1-gerelateerd syndroomwaaronder autistisch gedragimpulsiviteit, agressie, zelfverwonding, angst, slechte sociale interactie, slaapstoornissen en aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD).

  • 17 van de 26 mensen hadden een gedragsstoornis (65 procent)
  • 21 van de 57 mensen hadden autisme(37 procent)

HersenenOngeveer de helft van de mensen met het AHDC1-gerelateerd syndroom aanvallen hadden, met een gemiddelde leeftijd van ongeveer 4 jaar.
Bij mensen werden veranderingen in de hersenen waargenomen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), waaronder ontwikkelingsdefecten van het corpus callosum, abnormale witte stof (vertraagde myelinisatie of onder myelinisatie) en hersenatrofie.

  • 27 van de 52 mensen hadden aanvallen (52 procent)
  • 17 van de 34 mensen hadden ontwikkelingsstoornissen van het corpus callosum (50 procent)
  • 9 van de 25 mensen hadden abnormale witte stof (36 procent)
  • 6 van de 29 mensen hadden hersenatrofie(21 procent)
Human head showing brain outline
52%
27 van de 52 mensen hadden aanvallen.
50%
17 van de 34 mensen hadden ontwikkelingsstoornissen van het corpus callosum.
36%
9 van de 25 mensen hadden abnormale witte stof.
21%
6 van de 29 mensen hadden hersenatrofie.

Medische en lichamelijke problemen in verband met AHDC1-gerelateerd syndroom

Beweging

De gemiddelde leeftijd waarop kinderen konden lopen lag rond de 2,5 jaar, maar sommige kinderen leerden het al vanaf 1,5 jaar en sommige kinderen waren rond de 6 jaar oud.
De meeste mensen hadden hypotonie (lage spierspanning).
Ongeveer 7 van de 11 mensen hadden ataxie in hun kindertijd of adolescentie.
Sommigen hadden tremoren of bradykinesie (trage beweging).

  • 52 van de 64 mensen hadden hypotonie (81 procent)

Andere medische problemen

Ongeveer de helft van de mensen had slaapproblemen en een groeiafwijking.
Een veel voorkomend slaapprobleem was slaapapneu, wat te maken kon hebben met de ademhalingsproblemen die mensen hadden, het zachter worden van het strottenhoofd of het dichtklappen van de luchtweg bij het ademen.
Sommige mensen ontwikkelden een kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd, tussen de leeftijd van 10 tot 21 jaar.

  • 27 van de 60 mensen hadden slaapproblemen (45 procent)
  • 23 van de 40 mensen hadden een groeiafwijking (58 procent)
  • 14 van de 35 mensen hadden scoliose(40 procent)

Sommige mensen hadden een korte lengte en slechte voeding na de geboorte.
Meer dan de helft van de mensen met het AHDC1-gerelateerd syndroom had strabisme (schele ogen).
Andere problemen met het gezichtsvermogen waren nystagmus (ogen die snel bewegen zonder controle) en bijziendheid.

  • 30 van de 53 mensen hadden strabisme (57 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Xia-Gibbs Society Xia-Gibbs Society is een non-profit organisatie opgericht in de Verenigde Staten voor liefdadige doeleinden.
Het is onze missie om mensen met Xia-Gibbs Syndroom (XGS) en hun families te ondersteunen, bewust te maken en te helpen bij wetenschappelijk en medisch onderzoek.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over AHDC1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Yang H. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 1, a000562, (2015). De novo truncerende varianten in het AHDC1-gen dat codeert voor het AT-haak DNA-bindend motief-bevattend eiwit 1 zijn geassocieerd met verstandelijke beperkingen en ontwikkelingsachterstand www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27148574
  • Jiang Y. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 176, 1315-1326, (2018). Het fenotypische spectrum van het Xia-Gibbs-syndroom www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29696776
  • Genetica Home Reference, AHDC1-gen ghr.nlm.nih.gov/gen/AHDC1
  • Baga, M., Ivanovski, I., Contrò, G., Caraffi, S. G., Spagnoli, C., Cesaroni, C. A., Neri, A., Peluso, F., Pollazzon, M., … & Fusco, C. (2024).
    Nieuwe inzichten uit de klinische praktijk: Xia-Gibbs syndroom met pes cavus, conjunctivale melanose en oogasymmetrie als gevolg van een de novo AHDC1 genvariant – Een casusverslag en een beknopt literatuuroverzicht.     Moleculaire syndromologie, 15(1), 63-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357260/
  • Chander, V., Wangler, M., Gibbs, R., & Murdock, D. Xia-Gibbs syndroom.
    2021 Dec 9. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews    ® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575793/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.