Nederlands 
English 
Español 
Deutsch 
Français 
Italiano 
Português ARHGEF9-gerelateerd syndroom
ARHGEF9-gerelateerd syndroom wordt ook wel ontwikkelingsstoornis en epileptische encefalopathie 8. Voor deze webpagina gebruiken we de naam ARHGEF9-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is ARHGEF9-gerelateerd syndroom?
ARHGEF9-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ARHGEF9-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het ARHGEF9-gen speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen.
Symptomen
Omdat het ARHGEF9-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ARHGEF9-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Epilepsie
- Veranderingen in gelaatstrekken
- Hersenveranderingen waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Autisme
- Hyperactiviteit
- Impulsiviteit
Wat veroorzaakt ARHGEF9-gerelateerd syndroom?
ARHGEF9-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en zijn genengeërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect.
Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
De ARHGEF9 Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, daarom kunnen varianten in dit gen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden.
Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk ARHGEF9 -gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen wel of geen symptomen van ARHGEF9 hebben.-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’.
Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden dominante aandoeningenARHGEF9-gerelateerd syndroom is meestal het gevolg van een spontane variant in de ARHGEF9 gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ARHGEF9 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet het ARHGEF9 genvariant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen is ARHGEF9-gerelateerd syndroom wordt geërfd.
Biologische vrouwen die het ARHGEF9 genvariant hebben mildere symptomen dan mensen met een de novo variant.
Kind met genetische verandering in het ARHGEF9-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het ARHGEF9-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ARHGEF9-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen ARHGEF9-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat ARHGEF9-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die niet dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die dezelfde ARHGEF9 variant heeft en zwanger is van een dochter, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans op het doorgeven van de werkkopie van het gen zonder dezelfde ARHGEF9 genetische variant.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant en het syndroom door te geven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ARHGEF9-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ARHGEF9-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat ARHGEF9-gerelateerd syndroom.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die het ARHGEF9-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije dochter een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije dochter dezelfde genetische variant heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans van de symptoomvrije broer of zus op een zoon die ARHGEF9-gerelateerd syndroom is 50 procent.
Voor iemand met ARHGEF9-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben ARHGEF9-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ongeveer 57 mensen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die ARHGEF9-gerelateerd syndroom hebben, zien er misschien niet heel anders uit.
Sommige mensen hebben unieke gelaatstrekken, maar er is geen gemeenschappelijk patroon.
Hoe wordt ARHGEF9-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ARHGEF9-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
- De juiste therapieën voorstellen.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ARHGEF9-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen bij ARHGEF9-gerelateerd syndroom
Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en twee kopieën van het ARHGEF9-gen.
Vrouwtjes met een pathogene of waarschijnlijk pathogene ARHGEF9-variant hebben zelden medische kenmerken.
Meestal ondergaat het X-chromosoom dat de variant draagt selectieve X-inactivatie. Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat de ARHGEF9-variant stil of uitgeschakeld is.
Bij sommige vrouwen is het niet-aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand meer medische kenmerken heeft.
De informatie hieronder omvat ongeveer 34 mannen en 11 vrouwen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom.
De meeste vrouwelijke dragers hebben geen medische kenmerken.
Spraak en leren
Veel mensen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID).
Sommige mensen hadden spraakachterstand of waren non-verbaal.
- 44 van de 45 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (98 procent)
Voor mensen ouder dan 4 jaar:
- 17 van de 29 mensen hadden ernstige ID (59 procent)
- 9 van de 29 mensen hadden een matige ID (31 procent)
- 3 van de 29 mensen hadden milde ID (10 procent)
GedragMensen met het ARHGEF9-gerelateerd syndroom hadden gedragsstoornissen, zoals autisme, kenmerken van autisme, hyperactiviteit, impulsiviteity, hyperarousal bij geluid (hyperekplexie) en verlegenheid.HersenenDe meeste mensen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom hadden aanvallen en bij sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen die werden waargenomen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), zoals hersenatrofie in de hersenschors, corpus callosum hypoplasie en cerebellaire vermis.
De aanvallen begonnen meestal rond de leeftijd van 1 jaar.
Soorten aanvallen waren onder andere epileptische encefalopathie en koortsaanvallen, focale aanvallen, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, myoclonus en thermosensitieve epilepsie.
Sommige Mensen konden aanvallen onder controle houden met anti-epilepsiemedicatie, maar geen enkel geneesmiddel werkte voor alle mensen en mogelijk is een combinatie van medicatie en dieet nodig.
- 29 van de 34 mensen hadden aanvallen (85 procent)
- 7 van de 20 mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI(35 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met ARHGEF9-gerelateerd syndroom
Gezichtskenmerken
Onderzoek heeft gesuggereerd dat mensen met een ernstigere vorm van ID en aanvallen meer opvallende gelaatstrekken hebben.
Deze omvatten vergrote, vlezige oorlellen, een verzonken uiterlijk van het middengezicht (midface hypoplasia) en een vooruitstekende kaak (prognathisme).
Andere medische bevindingenSommige mensen met ARHGEF9-gerelateerd syndroom hadden slaapstoornissen, motorische incoördinatie of ataxie.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over ARHGEF9 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arhgef9
- Simons Zoeklicht ARHGEF9 Facebookcommunity – https://www.facebook.com/groups/arhg3f9
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over ARHGEF9-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017).
ARHGEF9-ziekte: Fenotype opheldering en genotype-fenotype correlatie. Neurologie Genetica, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/ - Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024).
X-gebonden epilepsieën: Een verhalend overzicht. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/ - Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021).
De novo ARHGEF9 missense varianten geassocieerd met neurologische ontwikkelingsstoornis bij vrouwen: Uitbreiding van het genotypische en fenotypische spectrum van ARHGEF9 ziekte bij vrouwen. Neurogenetica, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/ - Qiu, T., Dai, Q., & Wang, Q. (2021).
Een nieuwe de novo hemizygote ARHGEF9 mutatie geassocieerd met ernstige verstandelijke beperking en epilepsie: Een case report. Tijdschrift voor internationaal medisch onderzoek, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/ - Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T., & Wu, L. (2022).
ARHGEF9-genvariant leidt tot ontwikkelings- en epileptische encefalopathie: Genotypische fenotype analyse en behandeling exploratie. Moleculaire Genetics & Genomic Medicine, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/