GENE GUIDE

ASH1L-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die ASH1L-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient


ASH1L-gerelateerd syndroom
 wordt ook wel Intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal dominant 52. Voor deze webpagina gebruiken we de naam
ASH1L-gerelateerd syndroom
 om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is ASH1L-gerelateerd syndroom?

ASH1L-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ASH1L-gen.
Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het ASH1L-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen.
Het controleert de activiteit van andere genen.

Symptomen

ASH1L-gerelateerd syndroom kan milde tot ernstige gevolgen hebben voor de ontwikkeling van communicatieve, sociale en leervaardigheden. Omdat het ASH1L-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het ASH1L-gerelateerd syndroom:

  • Spraakachterstand
  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Leerproblemen
  • Slechte of afwezige spraak
  • Aanvallen
  • Slaapproblemen
  • Autisme
  • Gedragsproblemen
  • Angst
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld

Wat veroorzaakt ASH1L-gerelateerd syndroom?

ASH1L-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de ASH1L gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ASH1L een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Onderzoek toont aan dat het ASH1L-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in ASH1L. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de ASH1L genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is ASH1L-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.

Autosomaal dominante aandoeningen

ASH1L-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in ASH1L hebben ze waarschijnlijk symptomen van ASH1L-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in ASH1L-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het ASH1L-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het ASH1L-gerelateerde syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen ASH1L-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat ASH1L-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die het ASH1L-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met ASH1L-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ASH1L-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het ASH1L-gerelateerd syndroom zou erven.

Hoeveel mensen hebben ASH1L-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 61 mensen met ASH1L-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van ASH1L-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2012.

Zien mensen met ASH1L-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met ASH1L-gerelateerd Het syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Lagere spierspanning dan gemiddeld
  • Van sommige mensen is beschreven dat ze unieke gelaatstrekken hebben, maar er is geen gemeenschappelijk patroon

Hoe wordt ASH1L-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ASH1L-syndroom.
Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen.
Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren.
Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
  • Consulten genetica.
  • Studies naar ontwikkeling en gedrag.
  • Andere kwesties, indien nodig.

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ASH1L-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als er aanvallen optreden.
Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen.
Voor meer informatie kunt u bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met ASH1L-gerelateerd syndroom

Spraak en leren

De meeste mensen met het ASH1L-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking en een spraakachterstand.

  • 17 van de 19 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (90 procent)
  • 8 van de 12 hadden een spraakachterstand (67 procent)

Gedrag

Veel mensen met ASH1L-gerelateerd syndroom hadden aandachtstekortstoornis/hyperactiviteit (ADHD), autisme en obsessief gedrag.

  • 9 van de 10 mensen ADHD hadden (90 procent)
  • 9 van de 13 mensen autisme hadden (69 procent)
  • 6 van de 7 mensen hadden obsessief gedrag(86 procent)
90%
9 van de 10 mensen hadden ADHD.
69%
9 van de 13 mensen hadden autisme.
86%
6 van de 7 mensen hadden obsessief gedrag.

Hersenen

Ongeveer de helft van de mensen met ASH1L-gerelateerd syndroom had aanvallen en slaapstoornissen.

  • 8 van de 14 mensen hadden aanvallen (57 procent)
  • 7 van de 12 mensen hadden slaapstoornissen(58 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met ASH1L-gerelateerd syndroom

Mobiliteit

Veel mensen hadden problemen met bewegen, zoals vertraagde motoriek, lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd, en problemen met lopen. Problemen met lopen waren onder andere het onvermogen om afstand, snelheid en bewegingsbereik te controleren, of beweging zonder coördinatie.

  • 7 van de 14 mensen hadden motorische vertragingen (50 procent)
  • 5 van de 11 mensen hadden hypotonie (46 procent)
  • 4 van de 7 mensen hadden problemen met lopen(57 procent)

Fysieke bevindingen

Mensen met ASH1L-gerelateerd syndroom had soms problemen met botvorming. Lichamelijke bevindingen waren onder andere veranderingen in het gezicht, een zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd, en ribben en borstbeen die naar binnen of naar buiten groeiden.

  • 9 van de 13 mensen hadden bevindingen in het gezicht (69 procent)
  • 2 van de 9 mensen hadden scoliose (22 procent)
  • 2 van de 9 mensen hadden problemen met de groei van ribben en borstbeen (22 procent)

Andere functies

Sommige mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen. Problemen met het gezichtsvermogen waren onder andere hypermetropie (verziendheid), strabismus (schele ogen), astigmatisme (een oogafwijking die wazig zicht van veraf en dichtbij veroorzaakt) en nystagmus (herhaalde ongecontroleerde oogbewegingen). Sommige mensen hadden voedingsproblemen of gehoorproblemen.

  • 7 van de 13 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (54 procent)
  • 5 van de 10 hadden mensen voedingsproblemen (50 procent)
  • 4 van de 11 mensen hadden gehoorproblemen(36 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Care4ASH1L

Hun missie is om onderzoek naar ASH1L te bevorderen om nieuwe therapeutische interventies te vinden om het leven van mensen die getroffen zijn door de ASH1L-mutatie te verbeteren.
Ze streven ernaar fondsen te werven om onderzoek te vergemakkelijken en te stimuleren met als doel klinische studies uit te voeren.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over ASH1L-gerelateerd syndroom.
Hieronder vindt u details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Shen W. et al.
    European Journal of Medical Genetics, 62, 55-60, (2019).
    De novo loss-of-function-varianten van ASH1L zijn geassocieerd met een opkomende neurologische ontwikkelingsstoornis, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29753921
  • Okamoto N. et al.
    American Journal of Medical Genetics, Part A, 173, 1644-1648, (2017).
    Nieuw MCA/ID-syndroom met ASH1L-mutatie www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28394464
  • Cordova, I., Blesson, A., Savatt, J. M., Sveden, A., Mahida, S., Hazlett, H., Rooney Riggs, E., Chopra, M., & Brain Gene Registry Subset of the ClinGen Intellectual Disability and Autism Gene Curation Expert Panel (2024). Uitbreiding van het genotypische en fenotypische spectrum van
    ASH1L
    -gerelateerde syndromale neurologische ontwikkelingsstoornis.
    Genen
    ,
    15
    (4), 423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674358/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.