ATRX-gerelateerd syndroom
ATRX-gerelateerd syndroom wordt ook wel alfa thalassemie X-gebonden verstandelijke beperking syndroom, ATR-X syndroom, en verstandelijke beperking-hypotone facies syndroom, X-gebonden genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam ATRX-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is ATRX-gerelateerd syndroom?
ATRX-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ATRX-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het ATRX-gen helpt om het genetisch materiaal van de cel intact te houden.
Symptomen
Omdat het ATRX-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ATRX-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
- Lage spierspanning
- Bloedaandoeningen, waaronder alfa thalassemie, wat een probleem is met de productie van het zuurstofdragende eiwit, bekend als hemoglobine, in rode bloedcellen
- Kleine penis bij mannen
- Een kromming in de ruggengraat genaamd kyphoscoliose
- Aanvallen
- Spraakproblemen
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
Wat veroorzaakt ATRX-gerelateerd syndroom?
ATRX-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvangeërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect.
Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
De ATRX Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden.
Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk ATRX -gerelateerd syndroom. X-gebonden recessieve aandoeningenUit onderzoek blijkt dat het ATRX-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een erfelijke variant in ATRX.
This means that ATRX -gerelateerd syndroom ontstaat omdat de genetische variant is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder.
Biologische vrouwen die drager zijn van ATRX variant hebben meestal geen symptomen, maar soms wel.
Soms komt het door een spontane variant in de ATRX gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van ATRX hebben-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’.
Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
Kind met genetische verandering in het ATRX-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het ATRX-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ATRX-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen ATRX-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met ATRX-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die een variant in het ATRX gen hebben en zwanger zijn van een dochter hebben een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind een 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ATRX-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met ATRX-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die ATRX-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat ATRX-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die ATRX-gerelateerd syndroom heeft en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die ATRX-gerelateerd syndroom heeft is 50 procent.
Voor iemand die ATRX-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben ATRX-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ongeveer 151 mensen met ATRX-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met ATRX-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met ATRX-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Kleine oren en neus
- Wijd uit elkaar staande ogen
- Uitstekende tong
- Wijd uit elkaar staande voortanden
- Grote lippen
- Korter dan gemiddelde lengte
Hoe wordt ATRX-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ATRX-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
- De juiste therapieën voorstellen.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ATRX-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met ATRX-gerelateerd syndroom
Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en twee kopieën van het ATRX-gen.
Vrouwtjes met een pathogene of waarschijnlijk pathogene ATRX-variant hebben zelden medische kenmerken.
Meestal ondergaat het X-chromosoom dat de variant draagt selectieve X-inactivatie. Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat de ATRX-variant tot zwijgen wordt gebracht of wordt uitgeschakeld.
Bij sommige vrouwen is het niet-aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand meer medische kenmerken heeft.
De informatie hieronder omvat voornamelijk mannen met ATRX-gerelateerd syndroom.
Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat er een verband is tussen de plaats van een variant in het ATRX-gen en het soort medische kenmerken dat iemand ontwikkelt.
Pathogene varianten in de aminozuurregio 170 tot 272 (het ATRX-zinkvingerdomein) kunnen leiden tot ernstige psychomotorische stoornissen en urogenitale afwijkingen.
Pathogene varianten in de helicasedomeinen, aminozuurregio 1581 tot 1768 of aminozuurregio 2025 tot 2205, leiden tot mildere medische problemen.
Ernstigere genitale afwijkingen komen voor bij varianten in het PHD-type domein (aminozuurregio 217 tot 272).
Tot slot is variant p.Arg37* een terugkerende variant die over het algemeen tot mildere medische problemen leidt.
Spraak en leren
Alle mensen met ATRX-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en sommige mensen hadden een taalachterstand of taalstoornis.
De verstandelijke beperking varieerde van licht tot ernstig.
- 100 procent van mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking
HersenenMinder dan de helft van de mensen met ATRX-gerelateerde syndroom aanvallen had.
De meerderheid van de mensen had een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek bij de geboorte, ook wel microcefalie genoemd, en een lager dan gemiddelde spiertonus, ook wel hypotonie genoemd.
- 30 tot 40 procent van mensen hadden aanvallen
- 75 tot 85 procent van mensen hadden microcefalie
- 80 tot 90 procent van de mensen had hypotonie
Medische en lichamelijke problemen in verband met ATRX-gerelateerd syndroom
Andere medische kenmerken
De meeste mensen hadden problemen met hun maag en darmen, zoals moeite met eten, overgeven, reflux, buikpijn en constipatie.
Mannen hadden meestal genitale afwijkingen, zoals achtergebleven testikels, abnormale plaatsing van de urethrale opening, genitaliën die er niet duidelijk als mannelijk of vrouwelijk uitzagen, of genitaliën die op een vrouw leken.
Mensen met ATRX-gerelateerd syndroom waren meestal klein van stuk en dit kenmerk was aanwezig bij de geboorte.
- 70 tot 80 procent van mensen hadden maag-darmproblemen
- 70 tot 80 procent van mensen hadden genitale afwijkingen
- 60 tot 70 procent van de mensen had een korte lengte
Sommige varianten in ATRX kunnen spontaan ontstaan na de geboorte van een persoon, in om het even welke cellen van het lichaam.
Dit soort varianten worden somatische varianten genoemd.
Somatische ATRX-varianten worden in verband gebracht met kanker.
Het is niet duidelijk of mensen met het ATRX-gerelateerde syndroom aanleg hebben voor voor de ontwikkeling van tumoren.
Er is meer onderzoek nodig.
Bij vier kinderen met ATRX-gerelateerd syndroom is botkanker vastgesteld.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over ATRX – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/atrx
- Simons Zoeklicht ATRX Facebook-community – https://www.facebook.com/groups/atrx
Bronnen en referenties
- Badens, C., Martini, N., Courrier, S., DesPortes, V., Touraine, R., Levy, N., & Edery, P. (2006).
ATRX syndroom bij een meisje met een heterozygote mutatie in het ATRX Zn finger domein en een totaal scheef X-inactivatie patroon. Amerikaans Tijdschrift voor Medische Genetica, deel A, 140(20), 2212-2215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16955409/ - Stevenson, R. E. Alfa-thalassemie X-gebonden verstandelijke beperking syndroom.
2020 mei 28. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1449/