GENE GUIDE

CAPRIN1-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die CAPRIN1-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

CAPRIN1-gerelateerd syndroom wordt ook wel neurologische ontwikkelingsstoornis met taalstoornis, autisme en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit of neurodegeneratie bij kinderen met cerebellaire ataxie en cognitieve achteruitgang. Voor deze webpagina gebruiken we de naam CAPRIN1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is CAPRIN1-gerelateerd syndroom?

CAPRIN1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CAPRIN1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

CAPRIN1 speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen en nieuwe veranderingen in dit gen kunnen een belangrijk effect hebben.

Symptomen

Omdat het CAPRIN1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het CAPRIN1-gerelateerd syndroom:

  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Taalachterstand
  • Aanvallen
  • Bewegingsproblemen, zoals trillen, ataxie of niet meer kunnen lopen
  • Hersenveranderingen waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Autisme
  • Angst
  • Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
  • Problemen met het gezichtsvermogen
  • Scoliose (zijwaartse kromming van de wervelkolom)

Wat veroorzaakt CAPRIN1-gerelateerd syndroom?

CAPRIN1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CAPRIN1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CAPRIN1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CAPRIN1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CAPRIN1.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CAPRIN1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat het CAPRIN1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant van een ouder is doorgegeven. Autosomaal dominante aandoeningenCAPRIN1-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CAPRIN1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CAPRIN1-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met een genetische verandering in het CAPRIN1-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het CAPRIN1-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het CAPRIN1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het CAPRIN1-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met CAPRIN1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CAPRIN1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CAPRIN1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CAPRIN1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CAPRIN1-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben CAPRIN1-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ongeveer 13 mensen met CAPRIN1-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.

Zien mensen met CAPRIN1-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met CAPRIN1-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Wijd uit elkaar staande ogen
  • Langer dan gemiddeld gezicht
  • Vingerdefecten

Hoe wordt het CAPRIN1-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CAPRIN1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

    • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
    • Consulten genetica
    • Ontwikkeling en gedragsstudies
    • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

    • De juiste therapieën voorstellen.
      Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
    • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CAPRIN1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met CAPRIN1-gerelateerd syndroom

Varianten in het CAPRIN1-gen resulteren in een functiewinst OF een functieverlies.
It is not always obvious what the CAPRIN1 gene variant will do to the CAPRIN1 protein.

Hieronder staan twee samenvattingen: één voor loss-of-function-varianten en één voor gain-of-function-varianten.

Verlies van functie CAPRIN1-varianten

Loss-of-function CAPRIN1-varianten resulteren naar verwachting in een functieverlies van het CAPRIN1-eiwit.
De varianten kunnen nonsense, splice site, of insertie / deletie varianten zijn die ofwel een frame shift of grotere gen deleties veroorzaken.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen bij CAPRIN1-gerelateerd syndroom met verlies van functie

Spraak en lerenDe meeste mensen met CAPRIN1-gerelateerd syndroom met verlies van functie hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, en iedereen had een taalachterstand of -stoornis.

  • 10 van de 12 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (83 procent)
  • 12 van de 12 mensen hadden een taalachterstand of -beperking (100 procent)

GedragVeel mensen met CAPRIN1-gerelateerd verlies syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).

  • 8 van de 12 mensen autisme hadden (67 procent)
  • 9 van de 11 mensen ADHD hadden (82 procent)

HersenenSommige mensen met verlies van functie CAPRIN1-gerelateerde syndroom aanvallen had.
Zes van de zes mensen bij wie MRI van de hersenen werd gemaakt, hadden een normaal resultaat.

  • 4 van de 12 mensen hadden aanvallen (33 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen gekoppeld aan CAPRIN1-gerelateerd syndroom met verlies van functie

Andere medische bevindingen

Andere medische bevindingen waren ademhalingsproblemen, skeletproblemen en oog-, gehoor- of maagdarmproblemen.
Problemen met het skelet waren onder andere afwijkingen in de kromming van de wervelkolom, waaronder scoliose en kyphoscoliose.
Sommige mensen hadden een abnormaal gebogen of gekromde vijfde vinger.

  • 6 van de 12 mensen hadden ademhalingsproblemen (50 procent)
  • 6 van de 12 mensen hadden problemen met hun skelet (50 procent)
  • 4 van de 12 mensen hadden oogafwijkingen (33 procent)
  • 3 van de 12 mensen hadden gehoorproblemen (25 procent)
  • 2 van de 12 mensen hadden maag-darmproblemen (17 procent)

Toegenomen CAPRIN1-varianten

Van gain-of-function CAPRIN1-varianten wordt verwacht dat ze resulteren in een toename van de functie van het CAPRIN1-eiwit.
Tot op heden is de enige gepubliceerde gain-of-function variant voor CAPRIN1 p.Pro512Leu.
De informatie hieronder is een samenvatting van wat er bekend is over deze variant.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen bij aan gain-of-function gerelateerd CAPRIN1-syndroom

Spraak en lerenTwee mensen met ‘gain-of-function’ CAPRIN1-gerelateerd syndroom hadden cognitieve achteruitgang en taalachterstand of -stoornis.

  • 2 van de 2 mensen hadden cognitieve achteruitgang
  • 2 van de 2 mensen hadden een taalachterstand of -beperking

HersenenAlle drie mensen met gain-of-function CAPRIN1-gerelateerd syndroom hadden atrofie van de kleine hersenen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).BewegingAlle drie de mensen met gain-of-function CAPRIN1-gerelateerd Het syndroom ontwikkelde bewegingsproblemen tussen de leeftijd van 10 en 14 jaar oud, en ze hadden een lagere spierspanning dan gemiddeld.
Bewegingsproblemen waren onder andere ataxie, instabiliteit en onvermogen om te lopen.

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over CAPRIN1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek en een link naar het volledige artikel.

  • Delle Vedove, A., Natarajan, J., Zanni, G., Eckenweiler, M., Muiños-Bühl, A., Storbeck, M., Guillén Boixet, J., Barresi, S., Pizzi, S., … & Wirth, B. (2022). CAPRIN1P512L veroorzaakt afwijkende eiwitaggregatie en wordt geassocieerd met ataxie in een vroeg stadium. Cellulaire en moleculaire levenswetenschappen, 79(10), 526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136249/
  • Pavinato, L., Delle Vedove, A., Carli, D., Ferrero, M., Carestiato, S., Howe, J. L., Agolini, E., Coviello, D. A., van de Laar, I., … & Brusco, A. (2023).
    CAPRIN1 haploinsufficiëntie veroorzaakt een neurologische ontwikkelingsstoornis met taalstoornissen, ADHD en ASS.     Hersenen, 146(2), 534-548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35979925/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.