CASK1-gerelateerd syndroom
CASK-gerelateerd syndroom wordt ook wel FG-syndroom 4, intellectuele ontwikkelingsstoornis en microcefalie met pontine en cerebellaire hypoplasieen intellectuele ontwikkelingsstoornis, met of zonder nystagmus.
Voor deze webpagina gebruiken we de naam CASK-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is CASK1-gerelateerd syndroom?
CASK-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CASK-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het CASK-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen en de functie van hersencellen. Het is vooral belangrijk bij het regelen van de verbindingen tussen hersencellen.
Symptomen
Omdat het CASK-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het CASK-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Klein hoofd
- Motorische problemen of bewegingsstoornissen
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Spraakproblemen
- Autisme
- Herhaalde handbewegingen
- Aanvallen
- Repetitieve oogbewegingen, ook wel nystagmus genoemd
- Hyperactiviteit
- Agressie
Wat veroorzaakt het CASK-gerelateerd syndroom?
CASK-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvangeërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect.
Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
De CASK Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, daarom kunnen varianten in dit gen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk CASK -gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van CASK hebben-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’.
Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden dominante aandoeningen
CASK-gerelateerd syndroom is meestal het gevolg van een spontane variant in de CASK gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CASK een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CASK genvariant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft.In sommige gevallen kan CASK-gerelateerd syndroom is erfelijk. Biologische vrouwen die het CASK genvariant hebben mildere symptomen dan mensen met een de novo variant.
Kind met genetische verandering in het CASK-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het CASK-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het CASK-syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat zijn de kansen dat andere familieleden of toekomstige kinderen CASK-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat CASK-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die niet dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die dezelfde CASK variant heeft en zwanger is van een dochter, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans op het doorgeven van de werkkopie van het gen zonder dezelfde CASK genetische variant.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant en het syndroom door te geven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CASK-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CASK-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het CASK-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat CASK-gerelateerd syndroom zou erven.-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die het CASK-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije dochter een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije dochter dezelfde genetische variant heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, dan is de kans van de symptoomvrije broer of zus op een zoon die CASK heeft groter dan de kans op een zoon die CASK heeft.-gerelateerd syndroom is 50 procent.
Voor een persoon die CASK-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het CASK-syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ongeveer 207 mensen met CASK-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het CASK-syndroom er anders uit?
Mensen met CASK-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Goed getekende wenkbrauwen
- Brede neusbrug en brede neustip
- Kleine of korte neus
- Lang philtrum (ruimte tussen neus en lip)
- Uitstekende bovenkaak (uitstekende boventanden en bot)
- Kleine kin
- Grote oren
Hoe wordt het CASK-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CASK-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
- De juiste therapieën voorstellen.
Specialisten adviseren dat therapieën voor het CASK-syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met CASK-gerelateerd syndroom
Het CASK-gen ligt op het X-chromosoom. Pathogene of waarschijnlijke pathogene varianten in CASK hebben een verschillend effect op vrouwen en mannen. De informatie hieronder is onderverdeeld in vrouwen en mannen.
Vrouwtjes met CASK-gerelateerd syndroom
Twee geïdentificeerde aandoeningen bij vrouwen waren X-gebonden verstandelijke beperking, met of zonder nystagmus, en microcefalie met pontine en cerebellaire hypoplasie (MICPCH). Females with X-linked intellectual disability, with or without nystagmus are usually relatives of more severely affected males, and have a missense genetic variant. These females usually have normal intelligence, mild vision issues, no other neurological symptoms, and normal MRI findings.
Vrouwtjes met MICPCH hebben meestal een verlies-van-functie genetische variant. De informatie hieronder bevat voornamelijk vrouwen met MICPCH.
Leren
Vrouwtjes met CASK-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. De meeste vrouwen met CASK-gerelateerd syndroom konden zitten tussen 7 en 36 maanden, en de meeste vrouwen konden niet spreken.
- 124 van de 129 mensen hadden een matige tot ernstige verstandelijke beperking (96 procent)
Hersenen
Sommige vrouwen met CASK-gerelateerd syndroom hadden aanvallen. Vrouwtjes met MICPCH hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek, microcefalie en pontine en cerebellaire hypoplasie, wat een onderontwikkeling is van een deel van de hersenstam en het achterste deel van de hersenen. Hypoplasie van de pontine en cerebellaire varieerde van mild tot ernstig. Enkele van de gemelde aanvalstypes waren late, medicijnresistente spasmen, waarvan sommige zich ontwikkelden tot ontwikkelings- en epileptische encefalopathie; Ohtahara-syndroom; West-syndroom; afwezigheidsaanvallen; Lennox-Gastaut-syndroom; en myoclonische aanvallen.
- 44 van de 122 mensen hadden aanvallen (36 procent)
- 107 van de 122 mensen hadden microcefalie(88 procent)
Andere medische kenmerken
Korte lengte kwam vaak voor op 4-jarige leeftijd. Andere kenmerken waren gehoorverlies bij ongeveer 1 op de 3 vrouwen, een kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd, en problemen met het gezichtsvermogen, waaronder hypoplasie van de oogzenuw, retinopathie, nystagmus (ogen die snel bewegen zonder controle) en strabismus (schele ogen).
Mannetjes met CASK-gerelateerd syndroom
Twee geïdentificeerde aandoeningen bij mannen waren X-gebonden verstandelijke beperking, met of zonder nystagmus, en microcefalie met pontine en cerebellaire hypoplasie (MICPCH).
Mannetjes met X-gebonden verstandelijke beperking, met of zonder nystagmus hebben meestal een missense genetische variant. Mannetjes met MICPCH hebben meestal een loss-of-function genetische variant. Over het algemeen hebben mannen met een van beide genetische aandoeningen zeer vergelijkbare medische kenmerken, maar mannen met een X-gebonden verstandelijke beperking, met of zonder nystagmus kunnen een milde verstandelijke beperking hebben en geen pontine en cerebellaire hypoplasie.
Leren
Mannetjes met CASK-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking. Mannetjes met MICPCH hadden meestal een ernstige tot zeer ernstige ontwikkelingsachterstand.
- 58 van de 62 mensen hadden een verstandelijke beperking (94 procent)
Hersenen
Meer dan de helft van de mannetjes met CASK-gerelateerd syndroom had aanvallen. Mannetjes met MICPCH hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek, microcefalie en pontine en cerebellaire hypoplasie, wat een onderontwikkeling is van een deel van de hersenstam en het achterste deel van de hersenen. Hypoplasie van de pontine en cerebellaire varieerde van mild tot ernstig. Enkele van de gemelde aanvalstypes waren late, medicijnresistente spasmen, waarvan sommige zich ontwikkelden tot ontwikkelings- en epileptische encefalopathie; Ohtahara-syndroom; West-syndroom; afwezigheidsaanvallen; Lennox-Gastaut-syndroom; en myoclonische aanvallen.
- 33 van de 61 mensen hadden aanvallen (54 procent)
- 35 van de 46 mensen hadden microcefalie(76 procent)
Andere medische kenmerken
Sommige mannen met het CASK-gerelateerd syndroom hadden bewegingsproblemen, zoals ataxie of dystonie; gezichtsproblemen, waaronder nystagmus (ogen die snel bewegen zonder controle); en hartafwijkingen.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over CASK – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cask
- Simons Zoeklicht CASK Facebook gemeenschap – https://www.facebook.com/groups/cask
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over CASK-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Moog, U., & Kutsche, K. CASK-aandoeningen. 2020 mei 21. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169825/
- Mori, T., Zhou, M., & Tabuchi, K. (2023). Diverse klinische fenotypes van CASK-gerelateerde aandoeningen en meerdere functionele domeinen van CASK-eiwit. Genen (Bazel), 14(8), 1656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628707/