GENE GUIDE

CHAMP1-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die CHAMP1-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

CHAMP1-gerelateerd syndroom wordt ook wel neurologische ontwikkelingsstoornis met hypotonie, taalstoornissen en dysmorfe kenmerken of mentale retardatie 40 genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam CHAMP1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is CHAMP1-gerelateerd syndroom?

CHAMP1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CHAMP1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het CHAMP1-gen speelt een sleutelrol in de groei van hersencellen.

Symptomen

Omdat het CHAMP1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het CHAMP1-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Spraakstoornissen
  • Klein hoofd, ook wel microcefalie genoemd
  • Lage spierspanning
  • Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
  • Problemen met voeden
  • Kenmerken van autisme
  • Bewegingsproblemen, zoals ataxie (ongecoördineerd lopen)
  • Aanvallen
  • Problemen met ogen en gezichtsvermogen
  • Slaapproblemen

Wat veroorzaakt CHAMP1-gerelateerd syndroom?

CHAMP1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CHAMP1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CHAMP1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Onderzoek toont aan dat CHAMP1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CHAMP1. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CHAMP1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat CHAMP1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.

Autosomaal dominante aandoeningen

CHAMP1-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat als iemand de ene schadelijke variant in CHAMP1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CHAMP1-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in het CHAMP1-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het CHAMP1-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het CHAMP1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen CHAMP1-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico op nog een kind met CHAMP1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand die CHAMP1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CHAMP1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CHAMP1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CHAMP1-gerelateerd syndroom zou erven.

Hoeveel mensen hebben het CHAMP1-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er meer dan 53 mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.

Zien mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Open mond
  • Dunne bovenlip
  • Lage spierspanning in het gezicht
  • Langer dan gemiddeld gezicht
  • Spitse kin
  • Laag aangezette oren

Hoe wordt CHAMP1-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CHAMP1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

    • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
    • Consulten genetica
    • Ontwikkeling en gedragsstudies
    • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

    • De juiste therapieën voorstellen.
      Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
    • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CHAMP1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met CHAMP1-gerelateerd syndroom

Onderzoekers denken dat genetische varianten die CHAMP1-gerelateerd syndroom veroorzaken, resulteren in verschillende medische kenmerken, afhankelijk van de variant. Mensen met truncerende varianten hebben mogelijk ernstigere medische kenmerken dan mensen met een deletie die het CHAMP1-gen bevat. De onderstaande informatie omvat alle mensen met een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant die CHAMP1-gerelateerd syndroom veroorzaakt.

Spraak en leren

Mensen met het CHAMP1-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en een spraakachterstand.

  • 33 van de 33 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
  • 20 van de 20 hadden mensen spraakproblemen (100 procent)

Gedrag

Gedragsproblemen traden op bij mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroomwaaronder vriendelijk gedrag, autismespectrumstoornis, aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD), agressie, zelfverwonding en ongepast lachen.

  • 8 van de 10 mensen hadden vriendelijk gedrag (80 procent)
  • 13 van de 40 mensen hadden autismespectrumstoornis (33 procent)
  • 9 van de 40 mensen hadden ADHD(23 procent)

Hersenen

Ongeveer 1 op de 5 mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroom aanvallen hadden. Mensen hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie) en veranderingen in de hersenen die werden waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Hersenveranderingen waren onder andere ontwikkelingsdefecten van het corpus callosum, verminderde grootte van de kleine hersenen en abnormale witte stof (vertraagde myelinisatie of onder myelinisatie). Sommige mensen hadden een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie).

  • 9 van de 44 mensen hadden aanvallen (21 procent)
  • 22 van de 45 mensen hadden microcefalie (49 procent)
  • 13 van de 35 mensen hadden hersenveranderingen op MRI(37 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met CHAMP1-gerelateerd syndroom

Mobiliteit

De meeste mensen met CHAMP1-gerelateerd syndroom hadden een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) en waren in staat om zelfstandig te lopen boven de leeftijd van 2 jaar. Een paar mensen hadden spasticiteit.

  • 24 van de 31 mensen hadden hypotonie (77 procent)

Voeding en spijsvertering

Mensen met het CHAMP1-gerelateerd syndroom hadden neonatale voedingsproblemen en gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).

  • 23 van de 42 mensen hadden neonatale voedingsproblemen (55 procent)
  • 17 van de 42 mensen hadden GERD(41 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over CHAMP1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Abi Raad, S., Yazbeck Karam, V., Chouery, E., Mehawej, C., & Megarbane, A. (2023). CHAMP1-gerelateerde aandoening: Sharing 20 years of thorough clinical follow-up and review of the literature. Genen (Bazel), 14(8), 1546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628598/
  • Levy, T., Pichardo, T., Silver, H., Lerman, B., Zweifach, J., Halpern, D., Siper, P. M., Kolevzon, A., & Buxbaum, J. D. (2023). Prospectieve fenotypering van CHAMP1 stoornis geeft aan dat coderende mutaties mogelijk niet werken via haploinsufficiëntie. Menselijke genetica, 142(9), 1385-1394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454340/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.