GENE GUIDE

CNOT3-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die CNOT3-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is CNOT3-gerelateerd syndroom?

CNOT3-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CNOT3-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het CNOT3-gen speelt een rol in de controle van de celcyclus.

Symptomen

Omdat het CNOT3-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het CNOT3-gerelateerd syndroom:

  • Algehele ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Autisme
  • Aanvallen
  • Spraakachterstand
  • Lage spierspanning of hypotonie
  • Hartproblemen
  • Nierproblemen
  • Gehoorverlies
  • Problemen met het gezichtsvermogen
  • Kromming van de wervelkolom of scoliose
  • Frequente infecties
  • Hypermobiliteit van gewrichten
  • Afwijkende beeldvorming van de hersenen

Wat veroorzaakt CNOT3-gerelateerd syndroom?

CNOT3-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CNOT3-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CNOT3 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CNOT3-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CNOT3.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CNOT3 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat CNOT3-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenCNOT3-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CNOT3 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CNOT3-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in CNOT3-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het CNOT3-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het CNOT3-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen CNOT3-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met CNOT3-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CNOT3-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CNOT3-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CNOT3-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CNOT3-gerelateerd syndroom zou erven.

Hoeveel mensen hebben het CNOT3-syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 38 mensen met het CNOT3-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. De oudste persoon die in onderzoekspublicaties werd vermeld, was 55 jaar oud. Het eerste geval van CNOT3-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2017.

Zien mensen met het CNOT3-syndroom er anders uit?

Mensen met CNOT3-gerelateerd Het syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Merkbaar voorhoofd
  • Driehoekig gezicht
  • Brede neus
  • Diepliggende ogen

Hoe wordt CNOT3-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CNOT3-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
  • Consulten genetica.
  • Studies naar ontwikkeling en gedrag.
  • Andere kwesties, indien nodig.

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het CNOT3-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit een belangrijk gepubliceerd artikel. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over het artikel.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het CNOT3-syndroom

Spraak en lerenBijna alle mensen met het CNOT3-gerelateerd syndroom hadden een spraak- en ontwikkelingsachterstand, hoewel niet iedereen een verstandelijke beperking had.

  • 23 van de 24 mensen hadden een spraakachterstand (96 procent)
  • 25 van de 25 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (100 procent)
  • 13 van de 18 mensen hadden een verstandelijke beperking(72 procent)

 

96%
23 van de 24 mensen hadden een spraakachterstand.
100%
25 van de 25 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand.

GedragVeel mensen met het CNOT3-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of een pervasieve ontwikkelingsstoornis.

  • 15 van de 25 mensen hadden gedragsproblemen (60 procent)

HersenenSommige mensen met CNOT3-gerelateerd syndroom hadden aanvallen of een abnormaal elektro-encefalogram (EEG).
More than one-half of people had brain changes seen on magnetic resonance imaging (MRI) en een lager dan gemiddelde spiertonus.

  • 5 van de 24 mensen hadden aanvallen (21 procent)
  • 7 van de 23 mensen hadden een abnormaal EEG (30 procent)
  • 11 van de 17 mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI (65 procent)
  • 13 van de 23 mensen hadden een lage spierspanning of hypotonie(57 procent)
Human head showing brain outline
57%
13 van de 23 mensen hadden een lage spiertonus of hypotonie.

Medische en lichamelijke problemen in verband met het CNOT3-syndroom

HartSommige mensen met CNOT3-gerelateerd syndroom hadden hartproblemen, zoals een gaatje in het hart.

  • 5 van de 10 hadden mensen hartproblemen (50 procent)

Horen en zienSommige mensen met CNOT3-gerelateerd syndroom hadden problemen met horen en/of zien, zoals geleidingsgehoorverlies, schele ogen (strabismus, esotropie), repetitieve, ongecontroleerde oogbewegingen (nystagmus) en andere problemen.

  • 13 van de 24 mensen hadden problemen met horen en/of zien (54 procent)

Mobiliteit

De gemiddelde leeftijd waarop kinderen gingen lopen was 25 maanden, sommige kinderen begonnen al met 14 maanden en sommige kinderen pas met 55 maanden.
Veel mensen hadden een lagere spierspanning dan gemiddeld.

  • 10 van de 16 mensen hadden een lage spierspanning (63 procent)

GroeiMensen met CNOT3-gerelateerd syndroom zijn over het algemeen korter dan gemiddeld, met een hoofdomtrek die kleiner is dan gemiddeld.

  • 13 van de 16 mensen waren korter dan gemiddeld (81 procent)
  • 13 van de 16 mensen hadden een kleiner dan gemiddeld hoofd(81 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk opbouwt van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van een gepubliceerd onderzoek naar het CNOT3-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek en een link naar een samenvatting.

  • Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023).
    Klinische kenmerken van CNOT3-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis bij drie Chinese patiënten. Neurogenetica, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/
  • Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019).
    De novo varianten in CNOT3 veroorzaken een variabele neurologische ontwikkelingsstoornis.     Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/
  • Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020).
    Geërfde gevallen van CNOT3-geassocieerde intellectuele ontwikkelingsstoornis met spraakachterstand, autisme en dysmorfe facies.     Klinische genetica, 98(4), 408-412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720325/
  • Lv, J., Ming, W. J., Zheng, Y., Xu, S., Fang, G. L., Zhang, Q., Ding, Y., & Ding, M. P. (2023).
    Een nieuwe pathogene variant in CNOT3 die neurologische ontwikkelingsachterstand en epilepsie veroorzaakt.     Inbeslagname, 107, 104-106.
    doi:     10.1016/j.seizure.2023.03.022

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.