GENE GUIDE

CSDE1-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die CSDE1-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is CSDE1-gerelateerd syndroom?

CSDE1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CSDE1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het CSDE1-gen controleert de activiteit van andere genen die belangrijk zijn voor de groei van de hersenen.

Symptomen

Omdat het CSDE1-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom:

  • Autisme
  • Intellectuele beperking
  • Taal- en motorische achterstand
  • Aanvallen
  • Grote hersenen
  • Oogafwijkingen

Wat veroorzaakt CSDE1-gerelateerd syndroom?

CSDE1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CSDE1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CSDE1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CSDE1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CSDE1.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen hebben niet de CSDE1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat CSDE1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenCSDE1-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CSDE1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CSDE1-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in CSDE1-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het CSDE1-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het CSDE1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen CSDE1-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met CSDE1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CSDE1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CSDE1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CSDE1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CSDE1-gerelateerd syndroom zou erven.

Hoeveel mensen hebben CSDE1-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 moeten minstens 25 mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom zijn geïdentificeerd in medisch onderzoek. Het eerste geval van CSDE1-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2019.

Zien mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom zien er misschien niet heel anders uit.

Hoe wordt CSDE1-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CSDE1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CSDE1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met CSDE1-gerelateerd syndroom

Sommige CSDE1-varianten werden geërfd van de ouders.
Het is onduidelijk of die ouders ontwikkelingsproblemen hadden, omdat de onderzoekers hen niet op symptomen konden beoordelen.

Spraak en lerenDe meeste mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom hadden een spraakachterstand en een verstandelijke beperking.

  • 18 van de 19 mensen hadden een spraakachterstand (95 procent)
  • 15 van de 18 mensenhadden een verstandelijke beperking(83 procent)

GedragVeel mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, obsessief compulsief gedrag, aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), angst of zelfverwondend gedrag.

  • 17 van de 23 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme (74 procent)
  • 4 van de 15 mensen hadden obsessief compulsief gedrag (27 procent)
  • 9 van de 15 mensen hadden ADHD (60 procent)
  • 9 van de 15 mensen hadden angst (60 procent)
  • 3 van de 14 mensen hadden zelfverwondend gedrag(21 procent)

HersenenSommige mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom hadden aanvallen of een abnormaal elektro-encefalogram (EEG). Bij bijna de helft van de mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

  • 7 van de 18 mensen hadden aanvallen (39 procent)
  • 6 van de 14 mensen hadden een abnormaal EEG (43 procent)
  • 7 van de 16 mensen hadden hersenbevindingen op MRI(44 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met CSDE1-gerelateerd syndroom

MobiliteitMensen met CSDE1-gerelateerd syndroom waren meestal laat met het ontwikkelen van vaardigheden, zoals zitten en lopen.
Ongeveer de helft van de mensen had een lage spiertonus.
Sommige mensen hadden spierzwakte en een intolerantie voor lichaamsbeweging.

  • 16 van de 19 mensen hadden motorische vertragingen (84 procent)
  • 7 van de 15 mensen hadden een lagere dan gemiddelde spierspanning (47 procent)

Groei en ontwikkeling

Sommige mensen waren korter dan gemiddeld en hadden afwijkingen aan handen en ogen.
Problemen met de ogen waren onder andere wazig zicht op verre voorwerpen, staar of iriscolobomen.

  • 3 van de 17 mensen hadden een kleinere lengte dan gemiddeld (18 procent)
  • 6 van de 17 mensen hadden afwijkingen aan de handen (35 procent)
  • 8 van de 15 mensen hadden afwijkingen aan de ogen(53 procent)

Andere medische bevindingenOngeveer de helft van de mensen met CSDE1-gerelateerd syndroom had terugkerende infecties en sommigen hadden slaapproblemen.

  • 6 van de 14 mensen hadden terugkerende infecties (43 procent)
  • 4 van de 15 mensen hadden slaapproblemen (27 procent)

Volwassenen

Er zijn maar heel weinig volwassenen beschreven in de onderzoekspublicaties – er zijn maar twee volwassenen onderzocht.
Eén 44-jarige zonder verstandelijke beperking die zelfstandig woonde, ontwikkelde psychiatrische symptomen die met medicatie werden behandeld.
Een andere volwassene was 19 jaar oud en ontwikkelde schizofrenie.
Tot op heden zijn er zeer weinig mensen met CSDE1 -gerelateerd syndroom zijn bestudeerd en meer volwassenen moeten deelnemen aan onderzoek om het spectrum van medische symptomen die mensen kunnen ontwikkelen beter te begrijpen.

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk opbouwt van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.

Bronnen en referenties

  • Gangfuß, A., Lochmüller, H., Töpf, A., O’Heir, E., Horvath, R., Kölbel, H., Schweiger, B., Schara-Schmidt, U., & Roos, A. (2022).
    Een de novo CSDE1 variant veroorzaakt neurologische ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking, neurologische en psychiatrische symptomen bij een kind van consanguine ouders.     Amerikaans Tijdschrift voor Medische Genetica, deel A, 188(1), 283-291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519148/
  • Guo, H., Li, Y., Shen, L., Wang, T., Jia, X., Liu, L., Xu, T., Ou, M., Hoekzema, K., … & Xia, K. (2019).
    Verstorende varianten van CSDE1 associëren met autisme en interfereren met neuronale ontwikkeling en synaptische transmissie.     Wetenschappelijke vooruitgang, 5(9), eaax2166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31579823/
  • Krenn, M., Kepa, S., Kasprian, G., Riedhammer, K. M., Wagner, M., Goedl-Fleischhacker, U., & Milenkovic, I. (2022).
    A de novo truncating variant in CSDE1 in an adult-onset neuropsychiatric phenotype without intellectual disability.     Europees tijdschrift voor medische genetica, 65(3), 104423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026469/
  • Zhou, X., Feliciano, P., Shu, C., Wang, T., Astrovskaya, I., Hall, J. B., Obiajulu, J. U., Wright, J. R., Murali, S. C., … & Chung, W. K. (2022).
    Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes. Nature Genetics, 54(9), 1305-1319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982159/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.