GENE GUIDE

CUL3-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2019 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die CUL3-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

CUL3-gerelateerd syndroom wordt ook wel CUL3-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam CUL3-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is het CUL3-gerelateerd syndroom?

CUL3-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CUL3-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Veranderingen in het CUL3-gen kunnen ook een andere aandoening veroorzaken die pseudohypoaldosteronisme type 2E (PHA2E) of Gordon syndroom wordt genoemd.

Genetische varianten die PHA2E veroorzaken komen voor in specifieke regio’s van CUL3 genaamd intron 8, exon 9 en intron 9. Genetische varianten die het CUL3-gerelateerd syndroom veroorzaken komen vermoedelijk voor in andere regio’s van het gen.

De informatie hieronder gaat over CUL3 genetische varianten die leiden tot een neurologische ontwikkelingsstoornis.

Sleutelrol

Het CUL3-gen is betrokken bij verschillende ontwikkelingsprocessen in het lichaam, waaronder de regulatie van de celcyclus, de reactie op stress, cel-op-cel communicatie, DNA-replicatie en het circadiane ritme.

Symptomen

Omdat het CUL3-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom:

  • Hartafwijkingen
  • Moeite met voeden
  • Wereldwijde ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Spraakproblemen
  • Problemen met lopen
  • Aanvallen
  • Autisme
  • Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Wat veroorzaakt het CUL3-gerelateerd syndroom?

CUL3-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CUL3-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CUL3 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Onderzoek toont aan dat CUL3-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CUL3. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CUL3 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat CUL3-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.

Autosomaal dominante aandoeningen

CUL3-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CUL3 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CUL3-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in het CUL3-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het CUL3-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het CUL3-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het CUL3-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico op nog een kind met CUL3-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CUL3-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CUL3-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het CUL3-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het CUL3-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben het CUL3-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er meer dan 30 mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek. Slechts een paar mensen zijn in detail beschreven.

Zien mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom zien er misschien niet heel anders uit. Sommige mensen hebben unieke gelaatstrekken, maar er is geen gemeenschappelijk patroon.

Hoe wordt het CUL3-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CUL3-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

    • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
    • Consulten genetica
    • Ontwikkeling en gedragsstudies
    • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

    • De juiste therapieën voorstellen.
      Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
    • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het CUL3-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met CUL3-gerelateerd syndroom

Spraak en leren

Veel mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en spraakproblemen.

  • 13 van de 19 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (68 procent)
  • 16 van de 19 mensen hadden spraakproblemen (84 procent)

Gedrag

Gedragsproblemen kwamen voor bij mensen met het CUL3-gerelateerde syndroom, waaronder autismespectrumstoornis en aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD).

  • 13 van de 19 mensen hadden een autismespectrumstoornis (68 procent)
  • 6 van de 19 mensen hadden ADHD(32 procent)

Hersenen

Weinig mensen met het CUL3-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, terwijl bijna de helft van de mensen een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) had.

  • 2 van de 19 mensen hadden aanvallen (11 procent)
  • 8 van de 19 mensen hadden hypotonie(42 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen gekoppeld aan CUL3-gerelateerd syndroom

Spijsverteringsproblemen

Sommige mensen hadden spijsverteringsproblemen zoals constipatie, diarree en gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over CUL3-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.