DYNC1H1-gerelateerd syndroom

Het DYNC1H1-gen speelt een sleutelrol in de basisfunctie van de cel.

Symptomen kunnen sterk variëren.
Omdat het DYNC1H1-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van hersencellen, hebben veel mensen met het DYNC1H1-gerelateerd syndroom:

• Neuromusculaire problemen
• Intellectuele beperking
• Autisme
• Aanvallen
• Oogproblemen

Mensen met het DYNC1H1-gerelateerd syndroom hebben verschillende soorten genetische varianten. Dit kan invloed hebben op welke symptomen ze hebben.

DYNC1H1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de DYNC1H1 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat DYNC1H1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een betekenisvol effect hebben. Onderzoek toont aan dat het DYNC1H1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is DYNC1H1-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.Autosomaal dominante aandoeningenGEN-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in DYNC1H1 hebben ze waarschijnlijk symptomen van DYNC1H1-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat DYNC1H1-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.

• Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die DYNC1H1-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met DYNC1H1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het DYNC1H1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het DYNC1H1-gerelateerd syndroom zou erven.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het DYNC1H1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.

Voor iemand die het DYNC1H1-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Onderzoekers denken dat de DYNC1H1-variant bepalend is voor de klinische kenmerken die iemand ontwikkelt.
Er zijn twee grote categorieën klinische kenmerken.
De eerste categorie bestaat uit symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals hersenafwijkingen, intellectuele ontwikkelingsstoornissen en ontwikkelings- en epileptische encefalopathie.
De tweede categorie omvat neuromusculaire aandoeningen, zoals spinale musculaire atrofie met predominantie van de onderste ledematen en Charcot-Marie-Tooth, type 20.

De meeste DYNC1H1 varianten worden missense varianten genoemd.
Ze resulteren in een verandering van één aminozuur in het DYNC1H1 eiwit.

Bij mensen met problemen aan het centrale zenuwstelsel kwam het vaak voor dat ze veranderingen in de hersenstructuur hadden, pachygyria genaamd.
Pachygyria is een probleem met de vorming van de hersenstructuur in één deel van de hersenen waardoor dat gebied abnormaal dicht is.
Sommige mensen hebben hypoplasie van het corpus callosum, waarbij een deel van de hersenen, het corpus callosum, zich niet vormt zoals het zou moeten.

• 45 van de 58 mensen hadden pachygyrie (78 procent)
• 15 van de 58 mensen hadden hypoplasie van het corpus callosum(26 procent)

De inhoud van deze gids is afkomstig van een gepubliceerde review over DYNC1H1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over de recensie en een link naar een samenvatting.

• Amabile S. et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). DYNC1H1-gerelateerde aandoeningen: Een beschrijving van vier nieuwe niet-verwante patiënten en een uitgebreid overzicht van eerder gerapporteerde varianten – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  DYNC1H1-variant geassocieerd met epilepsie: Uitbreiding van het fenotypische spectrum. Epilepsie en gedrag, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Case report: Genotype en fenotype van DYNC1H1-gerelateerde malformaties van corticale ontwikkeling: A case report and literature review. Grenzen in Neurologie, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/