EP300-gerelateerd syndroom

EP300-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het EP300-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Een verwant gen genaamd CREBBP heeft een soortgelijke functie als het EP300-gen.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met het EP300-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

• Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand die EP300-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met EP300-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het EP300-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het EP300-gerelateerd syndroom erft.

Vanaf 2024 zullen ten minste 214 mensen met EP300-gerelateerd syndroom zijn geïdentificeerd in een medische kliniek. Wetenschappers schatten dat de aandoening voorkomt bij 1 op de 100.000 tot 1 op de 125.000 levendgeborenen.

Mensen die EP300-gerelateerd Het syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

• Korte hoogte
• Een klein hoofd, ook wel microcefalie genoemd
• Gezichtskenmerken die afwijken van die van andere familieleden
• Dikke wenkbrauwen
• Brede duimen die anders op de hand kunnen liggen
• Grote eerste tenen

Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

• Consulten genetica
• Ontwikkeling en gedragsstudies
• Neurologische onderzoeken
• Orthopedisch onderzoek

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

• De juiste therapieën voorstellen.
  Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
• Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor het EP300-gerelateerde syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.Mensen met EP300-gerelateerd syndroom kunnen een hoger risico hebben op het ontwikkelen van tumoren. Deze kunnen kankerverwekkend of niet-kankerverwekkend zijn. Je arts kan je adviseren of je aanvullend onderzoek nodig hebt of dat je een specialist moet raadplegen.

De informatie hieronder bevat informatie over Rubinstein-Taybi syndroom (RTS) veroorzaakt door een variant in EP300.
Varianten in EP300 die Menke-Hennekam-syndroom worden samengevat in de volgende sectie hieronder.
Varianten die het Menke-Hennekam syndroom veroorzaken zijn pathogene missense-varianten of in-frame deletievarianten in exonen 30 en 31.
Praat met je genetica-team om erachter te komen welk type variant in jouw familie is geïdentificeerd.

Spraak en leren

Bijna alle mensen met het RTS EP300-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID).
Mensen hadden meestal milde ID.
Mensen spraken hun eerste woordjes op een gemiddelde leeftijd van 2 jaar.

• 49 van de 52 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (94 procent)

GedragSommige mensen met RTS EP300-gerelateerd syndroom gedragsproblemen hadden, zoals autisme, zelfverwondend gedrag en agressief gedrag.
Mensen werden vaak beschreven als gemotiveerd om met anderen om te gaan en ‘overdreven vriendelijk’.

• 13 van de 52 mensen autisme hadden (25 procent)

HersenenSommige mensen met RTS EP300-gerelateerd syndroom aanvallen had, en meer dan de helft van de mensen had niet-specifieke afwijkingen op het elektro-encefalogram (EEG).
De meesten hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek, ook wel microcefalie genoemd. Sommige mensen met EP300-gerelateerd syndroom waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI.

• 5 van de 52 mensen hadden aanvallen (10 procent)
• 45 van de 52 mensen hadden microcefalie(87 procent)

Groei

Sommige mensen met het RTS EP300-gerelateerd syndroom zijn geboren met hartafwijkingen.
Hieronder vallen patent ductus arteriosus, persisterend foramen ovale en atrium- en ventrikelseptumdefecten.

Vaak hadden baby’s na de geboorte een groeiachterstand, die zichtbaar werd als een kind dat van de standaardgroeicurve afviel.
Over het algemeen hadden mensen geen groeispurt tijdens de puberteit.
Ongeveer één op de drie mensen had last van obesitas.

• 14 van de 52 mensen hadden hartafwijkingen (27 procent)
• 34 van de 52 mensen hadden postnatale groeivertraging (66 procent)
• 20 van de 52 mensen hadden obesitas (39 procent)

Problemen met maag, darmen en urinewegenHet kwam vaak voor dat mensen met RTS EP300-gerelateerd syndroom om constipatie te hebben op volwassen leeftijd.
Sommige mensen hadden problemen met de urinewegen, zoals hoefijzernier, nierduplicatie, nier agenese, nierdysplasie, hydronefrose, nefrolithiasis en vesicoureterale reflux.

• 28 van de 54 mensen hadden constipatie (52 procent)
• 13 van de 54 mensen hadden afwijkingen aan de urinewegen(24 procent)

De informatie hieronder bevat informatie over Menke-Hennekam (MKHK) syndroom veroorzaakt door een variant in EP300 of CREBBP.
Varianten in deze twee genen die het Menke-Hennekam syndroom veroorzaken zijn pathogene missense-varianten of in-frame deletievarianten in exonen 30 en 31.
Praat met je genetica-team om erachter te komen welk type variant in jouw familie is geïdentificeerd.

Sommige onderzoekers delen MKHK in subtypes in.
De informatie in deze samenvatting bevat geen subtypes.

Spraak en leren

Bijna alle mensen met het MKHK syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID).
Mensen spraken hun eerste woordjes op een gemiddelde leeftijd van 2,6 jaar.

• 39 van de 40 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (98 procent)

GedragVeel mensen met MKHK-syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme.

• 27 van de 38 mensen hadden gedragsproblemen (71 procent)

HersenenSommige mensen met MKHK-syndroom hadden toevallen.

• 7 van de 43 mensen hadden aanvallen (16 procent)

Groei

Sommige mensen met MKHK syndroom werden geboren met hartafwijkingen.
Mensen waren vaak korter dan gemiddeld, hadden ondergewicht en een kleinere hoofdomtrek dan gemiddeld.
Sommige baby’s werden te vroeg geboren en waren bij de geboorte kleiner dan gemiddeld.

• 11 van de 42 mensen hadden hartafwijkingen (26 procent)
• 6 van de 44 baby’s te vroeg geboren (14 procent)

Voeding en spijsverteringVeel mensen met MKHK-syndroom hadden voedingsproblemen, constipatie en zure reflux.

• 36 van de 43 mensen hadden voedingsproblemen (84 procent)
• 20 van de 37 mensen hadden constipatie (54 procent)
• 16 van de 35 mensen hadden zure reflux(46 procent)

Spier- en skeletproblemen

Mensen met MKHK syndroom hadden kromming van de wervelkolom, zowel scoliose als kyfose.
Mensen hadden ook heupdysplasie, een hoger dan gemiddelde spierspanning en/of een lager dan gemiddelde spierspanning en afwijkingen aan de extremiteiten, waaronder klompvoeten.
Gebitsafwijkingen, waaronder ontbrekende tanden, kwamen veel voor.

Problemen met zien en horenSommige mensen met MKHK syndroom hadden strabisme (schele ogen), andere gezichtsproblemen en gehoorproblemen.

• 24 van de 40 mensen hadden strabismus (60 procent)
• 12 van de 43 mensen hadden andere gezichtsbeperkingen (28 procent)
• 15 van de 40 mensen hadden gehoorproblemen(38 procent)

Simons Zoeklicht Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk opbouwt van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.

• Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
• Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over EP300 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ep300
• Simons Zoeklicht EP300 Facebookcommunity – https://www.facebook.com/groups/ep300