GIGYF1-gerelateerd syndroom

U ontvangt deze informatie omdat u of uw kind een genverandering heeft in een nieuw ontdekt autismegen, GIGYF1. De genverandering bij jou of je kind is ‘de novo’, of nieuw. Dat wil zeggen, het is niet geërfd van een ouder. Omdat GIGYF1 zo nieuw is bij autisme, hebben we geen specifieke informatie over welke medische problemen je nu en in de nabije toekomst kunt verwachten. We kunnen je vertellen dat GIGYF1 een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van de hersenen en in verband wordt gebracht met autisme. Het gen wordt waarschijnlijk ook in verband gebracht met taal en leren. Jij, of je familielid, bent één van wat een zeer klein aantal mensen ter wereld met autisme kan zijn die een genverandering in GIGYF1 hebben. Wetenschappers verwachten meer mensen met veranderingen in GIGYF1 te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

GIGYF1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het GIGYF1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GIGYF1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat GIGYF1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GIGYF1.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de GIGYF1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen komt het GIGYF1-gerelateerde syndroom voor omdat de genetische variant van een ouder is doorgegeven. Autosomaal dominante aandoeningenGIGYF1-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GIGYF1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van GIGYF1-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Geen enkele ouder veroorzaakt een de novo genverandering bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met het GIGYF1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

• Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand die GIGYF1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GIGYF1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het GIGYF1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het GIGYF1-gerelateerd syndroom erft.

De informatie in deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over mensen met autisme die de novo genveranderingen in GIGYF1 hebben. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of in sommige gevallen het volledige artikel.

• Iossifov I. et al. Nature, 515, 216-221, (2014). De bijdrage van de novo coderende mutaties aan autismespectrumstoornis www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363768
• Krumm N. et al. Nature Genetics, 47, 582-588, (2015). Overschot aan zeldzame, overgeërfde truncerende mutaties in autisme www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961944
• Chen, G., Yu, B., Tan, S., Tan, J., Jia, X., Zhang, Q., Zhang, X., Jiang, Q., Hua, Y., … & Guo, H. (2022).
  GIGYF1 disruptie associeert met autisme en verminderde IGF-1R signalering. Tijdschrift voor Klinisch Onderzoek, 132(19), e159806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917186/