GRIA1-gerelateerd syndroom
Wat is GRIA1-gerelateerd syndroom?
GRIA1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIA1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het GRIA1-gen speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen. Het GRIA1-gen codeert voor een eenheid van de AMPA-receptor. Het gen heet GRIA1 en het eiwit heet GluA1.
Symptomen
Omdat het GRIA1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIA1-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele beperking
- Algehele ontwikkelingsachterstand
- Vertraagde of afwezige spraak
- Slaapverstoring
- Aanvallen
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ook wel ADHD genoemd
- Vertraagd lopen
- Autisme spectrum stoornis
- Bipolaire stoornis
Wat veroorzaakt het GRIA1-gerelateerd syndroom?
GRIA1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de GRIA1 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIA1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het GRIA1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIA1. Many parents who have had their genes tested do not have the GRIA1 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan GRIA1-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
GRIA1-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIA1 hebben ze waarschijnlijk symptomen van GRIA1-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kind met genetische verandering in GRIA1-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het GRIA1-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIA1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen GRIA1-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat GRIA1-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIA1-gerelateerd syndroom is het risico van de broer of zus op een kind met GRIA1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het GRIA1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het GRIA1-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het GRIA1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het GRIA1-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het GRIA1-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er minstens 7 mensen met het GRIA1-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het GRIA1-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het GRIA1-gerelateerd syndroom zien er misschien niet heel anders uit. Er zijn twee mensen beschreven die mogelijk last hebben van scheelzien.
Hoe wordt het GRIA1-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIA1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het GRIA1-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Deze sectie bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen over GRIA1. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met GRIA1-gerelateerd syndroom
Er zijn weinig onderzoekspublicaties over mensen met het GRIA1-gerelateerd syndroom. De informatie hieronder omvat 9 personen. De oudste persoon was 26 jaar oud.
Alle mensen hadden een matige tot ernstige verstandelijke beperking en een beperkt spraakvermogen of waren non-verbaal. Weinig mensen hadden aanvallen.
- 9 van de 9 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
- 5 van de 5 mensen waren non-verbaal of hadden een beperkt spraakvermogen (100 procent)
- 3 van de 8 mensen hadden aanvallen(38 procent)
Alle gescreende mensen hadden geen abnormale bevindingen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Sommige mensen hadden moeite met slapen.
- 6 van de 6 mensen hadden geen bevindingen op MRI (100 procent)
- 3 van de 5 mensen hadden slecht geslapen (60 procent)
Alle mensen met het GRIA1-syndroom konden lopen en sommigen hadden een bewegingsstoornis die dystonie werd genoemd.
- 5 van de 5 mensen waren in staat om te lopen (100 procent)
- 1 op de 3 mensen had dystonie(33 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting CureGRIN
De CureGRIN Foundation is toegewijd aan het verbeteren van het leven van mensen over de hele wereld met GRIA-aandoeningen (GRIA, GRID, GRIK en GRIN) en hun families door middel van onderzoek, onderwijs en ondersteuning. We werken nauw samen met wetenschappers en de medische gemeenschap om patiëntgericht onderzoek te stimuleren dat zal leiden tot behandelingen en genezing.
- Meer informatie: www.curegrin.org
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht :
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over GRIA1:
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over GRIA1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Ismail, V., Zachariassen, L. G., Godwin, A., Sahakian, M., Ellard, S., Stals, K. L., Baple, E., Brown, K. T., Foulds, N., Wheway, G., Parker, M. O., Lyngby, S. M., Pedersen, M. G., Desir, J., Bayat, A., Musgaard, M., Guille, M., Kristensen, A. S., & Baralle, D. (2022). Identificatie en functionele evaluatie van GRIA1 missense- en truncatievarianten bij mensen met ID: Een opkomend neurologisch ontwikkelingssyndroom.
Amerikaans tijdschrift voor menselijke genetica, 109
(7), 1217-1241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675825/ - XiangWei, W., … Traynelis, S. F. (2023). Klinische en functionele gevolgen van GRIA-varianten bij patiënten met neurologische aandoeningen. Cellulaire en Moleculaire Levenswetenschappen, 80(11), 345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37921875/