GENE GUIDE

GRIA2-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die GRIA2-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is het GRIA2-gerelateerd syndroom?

GRIA2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIA2-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het GRIA2-gen speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen. Het GRIA2-gen codeert voor een eenheid van de AMPA-receptor. Het gen heet GRIA2 en het eiwit heet GluA2.

Symptomen

Omdat het GRIA2-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIA2-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Algehele ontwikkelingsachterstand
  • Vertraagde of afwezige spraak
  • Vertraagd of afwezig lopen
  • Bewegingscoördinatie
  • Aanvallen
  • Autisme spectrum stoornis

Wat veroorzaakt het GRIA2-gerelateerd syndroom?

GRIA2-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de GRIA2 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIA2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Onderzoek toont aan dat het GRIA2-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIA2. Many parents who have had their genes tested do not have the GRIA2 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan GRIA2-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.

Autosomaal dominante aandoeningen

GRIA2-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIA2 hebben ze waarschijnlijk symptomen van GRIA2-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in GRIA2-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het GRIA2-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIA2-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen GRIA2-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat GRIA2-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIA2-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GRIA2-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het GRIA2-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat GRIA2-gerelateerd syndroom erft.-gerelateerd syndroom zou erven.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die GEN-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.

Voor iemand die GRIA2-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Hoeveel mensen hebben GRIA2-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er in de medische literatuur ten minste 39 mensen met het GRIA2-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in de medische literatuur.

Zien mensen met het GRIA2-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met het GRIA2-gerelateerd syndroom zien er misschien niet heel anders uit. Sommige mensen hebben een kleiner hoofd dan gemiddeld.

Hoe wordt het GRIA2-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIA2-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het GRIA2-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen over GRIA2. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met GRIA2-gerelateerd syndroom

Er zijn weinig onderzoekspublicaties over mensen met het GRIA2-gerelateerd syndroom. De informatie hieronder omvat 33 personen. De oudste persoon was 31 jaar oud.

Alle mensen hadden een verstandelijke beperking of ontwikkelingsachterstand variërend van licht tot ernstig, 24 mensen hadden een matige verstandelijke beperking en 9 mensen hadden een ernstige verstandelijke beperking. Veel mensen hadden autisme en de helft had aanvallen. Aanvallen onder controle houden met medicatie was moeilijk.

  • 33 van de 33 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
  • 15 van de 33 mensen hadden aanvallen (45 procent)
  • 2 van de 12 mensen namen medicijnen die hun aanvallen onder controle hielden(17 procent)
100%
33 van de 33 mensen hadden een verstandelijke beperking.
45%
15 van de 33 mensen hadden aanvallen.
17%
2 van de 12 mensen namen medicatie die hun aanvallen onder controle hield.

Veel mensen hadden autisme en 5 mensen hadden een obsessieve-compulsieve stoornis of repetitieve trekjes. Eén persoon met het GRIA2-gerelateerd syndroom had zelfbeschadigend gedrag.

  • 17 van de 21 mensen autisme hadden (81 procent)

Spraak was voor de meeste mensen een probleem en er werd achteruitgang in taalvaardigheid gemeld. Sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen waargenomen op MRI (Magnetic Resonance Imaging). De meeste mensen hadden een hoofdomtrek die kleiner was dan gemiddeld (18 van de 21, 86 procent). Slechts een paar mensen hadden de klinische diagnose microcefalie.

  • 25 van de 33 mensen hadden vertraagde of afwezige spraak (76 procent)
  • 8 van de 23 mensen hadden bevindingen op MRI (35 procent)
  • 4 van de 29 mensen hadden een klinische diagnose van microcefalie(14 procent)
76%
25 van de 33 mensen hadden een vertraagde of afwezige spraak.
35%
8 van de 23 mensen hadden bevindingen op MRI.
16%
4 van de 29 mensen hadden de klinische diagnose microcefalie.

Sommige mensen hadden bewegingsproblemen: 4 mensen konden niet lopen en 3 mensen hadden bewegingsproblemen, zoals ataxie, dystonie of spasticiteit.

  • 6 van de 33 mensen hadden bewegingsproblemen (18 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Stichting CureGRIN

De CureGRIN Foundation is toegewijd aan het verbeteren van het leven van mensen over de hele wereld met GRIA-aandoeningen (GRIA, GRID, GRIK en GRIN) en hun families door middel van onderzoek, onderwijs en ondersteuning. We werken nauw samen met wetenschappers en de medische gemeenschap om patiëntgericht onderzoek te stimuleren dat zal leiden tot behandelingen en genezing.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je in te schrijven voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over GRIA2-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Efthymiou, S., Rumbos Siurana, E., Salpietro, V., Bayat, A., & Houlden, H. GRIA2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. 2024 jan 11. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599285/
  • Salpietro, V., … Houlden, H. (2019). AMPA receptor GluA2 subunit defecten zijn een oorzaak van neurologische ontwikkelingsstoornissen. Nature Communications, 10(1), 3094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300657/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.