GENE GUIDE

GRIN1-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die GRIN1-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is GRIN1-gerelateerd syndroom?

GRIN1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIN1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het GRIN1-gen speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen, geheugen en leren. Het GRIN1-gen maakt een deel van de NMDA-receptor.
Het gen heet GRIN1 en het eiwit dat deel uitmaakt van de NMDA-receptor heet GluN1.

Symptomen

Omdat het GRIN1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIN1-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Algehele ontwikkelingsachterstand
  • Vertraagde of afwezige spraak
  • Aanvallen
  • Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ook wel ADHD genoemd
  • Niet kunnen lopen of bewegingsproblemen
  • Autisme
  • Slaapverstoring
  • Slechte voeding

Wat veroorzaakt GRIN1-gerelateerd syndroom?

GRIN1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het GRIN1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIN1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat GRIN1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIN1.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de GRIN1 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat GRIN1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenGRIN1-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIN1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van GRIN1-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in GRIN1-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind of ik een verandering in het GRIN1-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIN1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen GRIN1-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt. De kans op nog een kind met GRIN1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIN1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GRIN1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die GRIN1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat GRIN1-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben het GRIN1-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 128 mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van GRIN1-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2011.

Zien mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Een kleiner hoofd dan gemiddeld
  • Merkbaar voorhoofd
  • Bovenkaak, jukbeenderen en oogkassen die minder gegroeid zijn dan de rest van het gezicht

Hoe wordt GRIN1-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIN1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor GRIN1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met GRIN1-gerelateerd syndroom

Mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom kunnen één genetische variant in GRIN1 hebben die de aandoening veroorzaakt of twee genetische varianten op elke kopie van hun GRIN1-gen.

Bij kinderen met twee GRIN1 genetische varianten, waarbij de ouders slechts één variant hadden, hadden de ouders geen medische bevindingen van het GRIN1-gerelateerd syndroom.
De informatie hieronder omvat mensen met één genetische variant in GRIN1 die GRIN1-gerelateerd syndroom veroorzaakt of twee getroffen GRIN1 genetische varianten die GRIN1-gerelateerd syndroom veroorzaken.

Genetische varianten in GRIN1 resulteren in een functiewinst, a functieverliesof een gemengde functie van het GluN1 eiwit.
Het is niet altijd duidelijk hoe een verandering in het GRIN1-gen het GluN1-eiwit beïnvloedt.
Om dit beter te begrijpen zijn verdere tests in het onderzoekslaboratorium nodig.

Onderzoekers proberen de verschillen tussen gain of function en loss of function GRIN1-varianten te begrijpen.
De informatie hieronder omvat zowel ‘gain of function’ als ‘loss of function’ varianten.

Iedereen met het GRIN1-gerelateerd syndroom had een verstandelijke beperking (ID) en veel mensen spraken niet.

  • 90 van de 90 mensen hadden een ID (100 procent)
  • 48 van de 89 mensen waren non-verbaal (54 procent)

De ernst van ID varieerde per persoon:

  • 3 van de 77 mensen hadden milde ID (4 procent)
  • 5 van de 77 mensen hadden matige ID (7 procent)
  • 69 van de 77 mensen hadden ernstige tot zeer ernstige ID(90 procent)
4%
3 van de 77 mensen hadden een milde ID.
7%
5 van de 77 mensen hadden een matige ID.
90%
69 van de 77 mensen hadden ernstige tot zeer ernstige ID.

GedragVeel mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, zelfverwondend gedrag, hyperactiviteit en agressief gedrag.

  • 21 van de 89 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme (24 procent)
  • 4 van de 62 mensen hadden zelfverwondend gedrag (7 procent)

HersenenVeel mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom aanvallen had. De leeftijd waarop de aanvallen begonnen, lag tussen de geboorte en 11 jaar.
De gemiddelde leeftijd was 22 maanden. Sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI (magnetic resonance imaging) en een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek, of microcefalie.
De hersenveranderingen op MRI waren onder andere defecten in de corticale ontwikkeling en cerebrale atrofie (verlies van hersenvolume).

  • 60 van de 89 mensen hadden aanvallen (67 procent)
  • 41 van de 89 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (46 procent)
  • 20 van de 74 mensen hadden microcefalie(27 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met GRIN1-gerelateerd syndroom

MobiliteitMensen met GRIN1-gerelateerd syndroom had bewegingsstoornissen en een lager dan gemiddelde spiertonus.
Maar er zijn ook mensen met hypertonie geïdentificeerd.
Bewegingsproblemen waren spasticiteit, dystonie, dyskinesie, choreiforme bewegingen en ataxie.

  • 43 van de 89 mensen hadden een bewegingsstoornis (48 procent)
  • 55 van de 89 mensen hadden een lagere dan gemiddelde spierspanning (62 procent)
  • 25 van de 62 mensen hadden spasticiteit(40 procent)
48%
43 van de 89 mensen hadden een bewegingsstoornis.
62%
55 van de 89 mensen hadden een lagere spierspanning dan gemiddeld.
40%
25 van de 62 mensen hadden spasticiteit.

Voeding en spijsverteringSommige mensen hadden problemen met hun voeding, zoals slikproblemen, reflux of orale dysfagie.

  • 19 van de 62 mensen hadden voedingsproblemen (31 procent)

Andere medische bevindingenSommige mensen met GRIN1-gerelateerd syndroom hadden corticale visuele stoornissen of slaapstoornissen.

  • 26 van de 74 mensen hadden corticale visuele beperking (35 procent)
  • 14 van de 77 mensen hadden slaapproblemen(18 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Stichting CureGRIN

CureGRIN De stichting is toegewijd aan het verbeteren van het leven van mensen over de hele wereld met een GRI-aandoening.s (GRIA, GRID, GRIK en GRIN) en hun families door middel van onderzoek, onderwijs en ondersteuning. We werken nauw samen met wetenschappers en de medische gemeenschap om patiëntgericht onderzoek te stimuleren dat zal leiden tot behandelingen en genezing.

CureGRIN-stichting Facebook-groep

GRIN1-oudersteungroep op Facebook

Giechelende GRIN1s Facebook-groep

Simons Zoeklicht is een ander onderzoeksprogramma dat wordt gesponsord en uitgevoerd door de Simons Foundation Autism Research Initiative, ook bekend als SFARI. Als onderdeel van de volgende stap in uw onderzoeksreis, biedt Simons Searchlight u de mogelijkheid om samen te werken met wetenschappers en andere families die dezelfde genverandering hebben. Simons Searchlight is een register voor meer dan 150 genetische veranderingen die zijn geassocieerd met neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autisme spectrum stoornis. Simons Searchlight maakt het makkelijker voor onderzoekers om toegang te krijgen tot de informatie die ze nodig hebben om het onderzoek naar een aandoening te bevorderen. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us Today”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over GRIN1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Lemke JR. et al.
    Neurology, 86, 2171-2178, (2016).
    Afbakening van het GRIN1 fenotypisch spectrum: Een afzonderlijke genetische NMDA-receptor encefalopathie www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898312
  • Fry AE. et al. Hersenen, 141, 698-712, (2018). De novo mutaties in GRIN1 veroorzaken uitgebreide bilaterale polymicrogyrie www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837214
  • Platzer K. en JR.
    Lemke GeneReviews, (2021).
    GRIN1-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807
  • Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
    Paradigmatische de novo GRIN1-varianten recapituleren pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het klinische spectrum van GRIN1-gerelateerde stoornissen.     Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 22(23), 12656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884460/
  • Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
    De novo grin varianten in M3 helix geassocieerd met neurologische aandoeningen controle kanaal gating van NMDA receptor.     Cellulaire en moleculaire levenswetenschappen, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.