GENE GUIDE

GRIN2B-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die GRIN2B-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

GRIN2B-gerelateerd syndroom wordt ook GRIN2B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis, ontwikkelings- en epileptische encefalopathie 27, en intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal dominant 6, met of zonder aanvallen genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam GRIN2B-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is GRIN2B-gerelateerd syndroom?

GRIN2B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIN2B-gen.
Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het GRIN2B-gen speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen. Het GRIN2B-gen maakt een deel van de NMDA-receptor.
Het gen heet GRIN2B en het eiwit dat deel uitmaakt van de NMDA-receptor heet GluN2B.

Symptomen

Omdat het GRIN2B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIN2B-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Algehele ontwikkelingsachterstand
  • Vertraagde of afwezige spraak
  • Slaapverstoring
  • Aanvallen
  • Vertraagd lopen
  • Abnormale bewegingen
  • Autisme
  • Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld

Wat veroorzaakt GRIN2B-gerelateerd syndroom?

GRIN2B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het GRIN2B-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIN2B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat GRIN2B-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIN2B.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de GRIN2B genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat GRIN2B-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenGRIN2B-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIN2B heeft, hij waarschijnlijk symptomen van GRIN2B-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in het GRIN2B-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het GRIN2B-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIN2B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen GRIN2B-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt. De kans op nog een kind met GRIN2B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIN2B-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GRIN2B-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die GRIN2B-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat GRIN2B-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben het GRIN2B-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 295 mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van GRIN2B-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2010.

Zien mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom er anders uit?

De meeste mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom zien er niet heel anders uit dan anderen.

Hoe wordt GRIN2B-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIN2B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

    • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
    • Consulten genetica
    • Ontwikkeling en gedragsstudies
    • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

    • De juiste therapieën voorstellen.
      Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
    • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor GRIN2B-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met GRIN2B-gerelateerd syndroom

Genetische varianten in GRIN2B leiden tot een toename van de functie, een verlies van functie, of een gemengde functie van het GluN2B eiwit.
Het is niet altijd duidelijk hoe een verandering in het GRIN2B gen het GluN2B eiwit beïnvloedt.
Om dit beter te begrijpen zijn verdere tests in het onderzoekslaboratorium nodig.

Onderzoekers proberen de verschillen tussen gain of function en loss of function GRIN2B-varianten te begrijpen.
Behandeling voor een verlies van functie variant is anders dan behandeling voor een winst van functie variant.
Onderzoekers denken dat mensen met bepaalde verlies van functie-varianten vaker een milde tot matige verstandelijke beperking (ID) hebben, terwijl mensen met bepaalde missense-varianten mogelijk een ernstigere ID hebben.

De informatie hieronder omvat zowel varianten met functiewinst als varianten met functieverlies, omdat er een overlap is in medische kenmerken in deze groepen.

Veel mensen met het GRIN2B-gerelateerd syndroom hadden ID en veel Simons Searchlight deelnemers meldden taalachterstanden of beperkingen.

  • 56 van de 66 mensen hadden ID of een ontwikkelingsachterstand (85 procent)
  • 83 van de 93 mensen hadden een taalachterstand of -beperking (89 procent)

De ernst van ID varieerde per persoon:

  • 8 van de 54 mensen hadden milde ID (15 procent)
  • 13 van de 54 mensen hadden een matige ID (24 procent)
  • 33 van de 54 mensen hadden ernstige tot zeer ernstige ID(61 procent)
15%
8 van de 54 mensen hadden een milde ID.

GedragVeel mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, hyperactiviteit, angst, impulsiviteit of afleidbaarheid.

  • 16 van de 61 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme (26 procent)

HersenenVeel mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom aanvallen had. De leeftijd waarop de aanvallen begonnen, lag tussen de geboorte en 9 jaar. Sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI (magnetic resonance imaging) en een kleiner dan gemiddeld hoofd, of microcefalie.
De hersenveranderingen op MRI waren onder andere defecten in de corticale ontwikkeling.

  • 33 van de 66 mensen hadden aanvallen (50 procent)
  • 6 van de 47 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (13 procent)
  • 11 van de 61 mensen hadden microcefalie(18 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met GRIN2B-gerelateerd syndroom

MobiliteitMensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom had bewegingsstoornissen en een lager dan gemiddelde spiertonus.
Bewegingsproblemen waren onder andere dystonie, dyskinesie en choreiforme bewegingen.

  • 6 van de 61 mensen hadden een bewegingsstoornis (10 procent)
  • 34 van de 61 mensen hadden een lagere dan gemiddelde spierspanning (56 procent)
  • 14 van de 61 mensen hadden spasticiteit(23 procent)

Voeding en spijsverteringSommige mensen hadden problemen met hun voeding waardoor sondevoeding nodig was. Deelnemers aan Simons Searchlight meldden ook constipatie en GERD.

  • 49 van de 93 mensen hadden constipatie (53 procent)
  • 38 van de 93 mensen hadden GERD (41 procent)

GezichtsvermogenSommige mensen met GRIN2B-gerelateerd syndroom hadden corticale visuele beperking.

  • 5 van 61 mensen hadden corticale visuele beperking (8 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over GRIN2B-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek en een link naar het volledige artikel.

  • Platzer K. et al. Tijdschrift voor Medische Genetica, 54, 460-470, (2017). GRIN2B encefalopathie: nieuwe bevindingen over fenotype, clustering van varianten, functionele gevolgen en behandelingsaspecten www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656050
  • Platzer K., & Lemke J. R. GRIN2B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis.
    2021 mrt 25. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews    ® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979/
  • Simons Zoeklicht register update april 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044421/GRIN2B-23Q4-24Q1.pdf
  • Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
    De novo grin varianten in M3 helix geassocieerd met neurologische aandoeningen controle kanaal gating van NMDA receptor.     Cellulaire en moleculaire levenswetenschappen, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.