GENE GUIDE

IRF2BPL-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die IRF2BPL-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

IRF2BPL-gerelateerd syndroom wordt ook wel neurologische ontwikkelingsstoornis met regressie, abnormale bewegingen, verlies van spraak en toevallen (NEDAMSS).. Voor deze webpagina gebruiken we de naam IRF2BPL-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is IRF2BPL-gerelateerd syndroom?

IRF2BPL-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het IRF2BPL-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het IRF2BPL-gen speelt een sleutelrol in de hersencelfunctie.

Symptomen

Omdat het IRF2BPL-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het IRF2BPL-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Aanvallen
  • Bewegingsproblemen, zoals dystonie, een aandoening waarbij spieren ongecontroleerd samentrekken, en ataxie, een aandoening die ongecoördineerde bewegingen veroorzaakt
  • Regressie soms tussen de 2 en 10 jaar oud, wat gepaard kan gaan met verlies van lopen, spraak en/of motorische vaardigheden
  • Hersenveranderingen waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Wat veroorzaakt IRF2BPL-gerelateerd syndroom?

IRF2BPL-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het IRF2BPL-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat IRF2BPL een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een betekenisvol effect hebben.
Onderzoek toont aan dat IRF2BPL-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in IRF2BPL.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de IRF2BPL genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat IRF2BPL-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenIRF2BPL-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in IRF2BPL heeft, hij waarschijnlijk symptomen van IRF2BPL-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in IRF2BPL-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het IRF2BPL-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het IRF2BPL-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen IRF2BPL-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met IRF2BPL-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand die IRF2BPL-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met IRF2BPL-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die IRF2BPL-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat IRF2BPL-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben IRF2BPL-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 73 mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van IRF2BPL-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2018. Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom zien er niet heel anders uit.

Hoe wordt IRF2BPL-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het IRF2BPL-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor IRF2BPL-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het richt zich op een onderzoek waarbij vijf mensen betrokken waren die een verandering hadden aan het einde van het IRF2BPL-gen. Dit soort genveranderingen zijn gekoppeld aan neurologische ontwikkelingsstoornissen. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met IRF2BPL-gerelateerd syndroom

Spraak en leren

Sommige mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom hadden aanvankelijk een ontwikkelingsachterstand.
Regressie van motorische vaardigheden of taal kwam voor bij sommige mensen.
Merk op dat deze informatie beperkt kan zijn door de leeftijd van de persoon of door wat selectief gerapporteerd werd door de onderzoekers.

Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat mensen met genetische varianten vóór het eerste PEST-blok van het IRF2BPL-eiwit (vóór aminozuur 198) een later begin van de aandoening, minder ontwikkelingsachterstand en meer niet-epilepsie kenmerken hadden in vergelijking met mensen met varianten verder naar beneden.

  • 18 van de 52 mensen hadden een initiële ontwikkelingsachterstand (35 procent)
  • 17 van de 52 mensen hadden motorische regressie (33 procent)
  • 9 van de 50 mensen hadden taalregressie(18 procent)
35%
18 van de 52 mensen hadden een initiële ontwikkelingsachterstand.
33%
17 van de 52 mensen hadden motorische regressie.
18%
9 van de 50 mensen hadden taalregressie.

GedragSoms zijn mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), angst, agressief gedrag, obsessief compulsieve trekken, depressie, katatonie of psychotische symptomen.HersenenVeel mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom aanvallen had; hersenveranderingen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI); en cerebrale, cerebellaire of hersenstam atrofie.
Onderzoekers hebben gesuggereerd dat mensen met genetische varianten in het polyQ domein (binnen de aminozuren 102 tot 127) mogelijk een hoger percentage aanvallen hebben dan mensen met varianten in andere gebieden van het IRF2BPL eiwit.

  • 27 van de 43 mensen hadden aanvallen (63 procent)
  • 21 van de 49 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (43 procent)
  • 15 van de 49 mensen hadden cerebrale, cerebellaire of hersenstamatrofie(31 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met IRF2BPL-gerelateerd syndroom

MobiliteitMobiliteitsproblemen kwamen vaak voor bij mensen met IRF2BPL-gerelateerd syndroom. Ze hadden dystonie (een aandoening met spiersamentrekkingen die resulteren in repetitieve bewegingen of houdingen), ataxie (slechte spiercontrole die onhandige bewegingen veroorzaakt) en piramidale tekenen (indicatie dat er een probleem is in de zenuwen van de hersenstam en het ruggenmerg).

  • 20 van de 55 mensen hadden dystonie (36 procent)
  • 41 van de 56 mensen hadden ataxie (73 procent)
  • 30 van de 56 mensen hadden pyramidale symptomen(54 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Tough Genes Opgericht door ouders van een kind met IRF2BPL-gerelateerde aandoening, is Tough Genes een 501c3 non-profit organisatie gewijd aan het bevorderen van wetenschappelijke kennis en medisch begrip van het IRF2BPL-gen. Hun missie is gebaseerd op het werven van bewustzijn en fondsen voor onderzoek naar IRF2BPL-gerelateerde aandoeningen. Ze streven ernaar levens te veranderen door doorbraken in de wetenschap te stimuleren, het bewustzijn te vergroten en de middelen veilig te stellen die nodig zijn om een behandeling te vinden en de kwaliteit van leven te verbeteren voor degenen die door deze aandoening worden beïnvloed.

Stand by Eli Foundation De Stand By Eli Foundation is opgericht om fondsen te verschaffen die nodig zijn voor onderzoek naar, en uiteindelijk behandeling en genezing van, kinderen die lijden aan mutaties en truncaties (verkortingen) van het IRF2BPL-gen.

IRF2BPL Foundation Deze website biedt informatie over IRF2BPL-gerelateerde aandoeningen voor patiënten, familieleden, artsen en biomedische wetenschappers die samenwerken om het medische mysterie van IRF2BPL op te lossen.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over IRF2BPL-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

  • Marcogliese PC. et al. American Journal of Human Genetics, 103, 245-260, (2018). IRF2BPL is geassocieerd met neurologische fenotypes www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30057031
  • Tran Mau-Them F. et al. Genetica in de geneeskunde: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 21, 1008-1014, (2019). De novo truncerende varianten in het intronloze IRF2BPL zijn verantwoordelijk voor ontwikkelingsepileptische encefalopathie www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30166628
  • Chen, P. S., Chen, Y. F., Chiu, J. Y., Wu, M. C., Tai, C. H., Chang, Y. Y., Lan, M. Y., Lee, N. C., & Lin, C. H. (2024).
    Genetische analyse van IRF2BPL in een Taiwanese dystonie cohort: Het genotype en fenotype correlatie.     Annalen van klinische en translationele neurologie, 11(6), 1557-1566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650104/
  • Kristiansen, K., Vernal, D. L., & Hulgaard, D. R. (2024).
    Uitbreiding van het fenotype van NEDAMSS met een psychiatrisch perspectief: Analyse van een nieuwe casus en een systematisch literatuuroverzicht.     Europese kinder- en jeugdpsychiatrie. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031186/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.