KDM6B-gerelateerd syndroom
KDM6B-gerelateerd syndroom
wordt ook wel genoemd Stolerman neurologisch syndroom, Neurologische ontwikkelingsstoornis met grove facies en milde distale skeletafwijkingen (NEDCFSA) of KDM6B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam
KDM6B-gerelateerd syndroom
om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het KDM6B-gerelateerd syndroom?
KDM6B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het KDM6B-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het KDM6B-gen speelt een rol bij de ontwikkeling van de hersenen.
Symptomen
Omdat het KDM6B-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het KDM6B-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Autisme
- Vertragingen motor
- Spraakachterstand
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit of ADHD
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Stijfheid en bewegingsafwijkingen
- Slaapproblemen
- Problemen met voeden
Wat veroorzaakt het KDM6B-gerelateerd syndroom?
KDM6B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de KDM6B gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KDM6B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het KDM6B-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KDM6B. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de KDM6B genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan KDM6B-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het KDM6B-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KDM6B hebben ze waarschijnlijk symptomen van KDM6B-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kind met genetische verandering in KDM6B-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het KDM6B-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het KDM6B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen KDM6B-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat KDM6B-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die KDM6B-gerelateerd syndroom is het risico van de broer of zus op een kind met KDM6B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het KDM6B-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het KDM6B-gerelateerd syndroom zou erven.
Hoeveel mensen hebben KDM6B-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 moeten minstens 90 mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom zijn beschreven in de medische literatuur. Het eerste geval van KDM6B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis werd beschreven in 2019.
Zien mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die KDM6B-gerelateerd zijn Het syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Ongewoon groot bewegingsbereik in gewrichten
- Brede handen of voeten
- Merkbare neusbrug
- Vingers of tenen die vergroeid zijn, ook wel syndactylie genoemd
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek
- Vlekjes van verschillende pigmentatie van de huid
- Prominenter voorhoofd en vollere wangen
- Grotere en/of misvormde oren
- Dieper aangezette ogen
- Ogen die niet op één lijn liggen
Hoe wordt KDM6B-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het KDM6B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het KDM6B-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over het artikel, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met KDM6B-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
De meeste mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. Sommige kinderen hadden een spraakachterstand.
- 42 van de 66 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (64 procent)
- 72 van de 79 hadden een spraakachterstand (91 procent)
Gedrag
Veel mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD) en autisme.
- 44 van de 73 mensen hadden gedragsproblemen (60 procent)
- 31 van de 73 mensen hadden ADHD (42 procent)
- 51 van de 79 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme(65 procent)
Hersenen
Sommige mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom hadden aanvallen en slaapproblemen, motorische vertragingen en een lage spiertonus kwamen vaker voor. Eén op de drie mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom had aspecifieke bevindingen op MRI van de hersenen.
- 11 van de 70 mensen hadden aanvallen (16 procent)
- 21 van de 68 mensen hadden slaapproblemen (31 procent)
- 67 van de 75 mensen hadden motorische vertraging (89 procent)
- 40 van de 72 mensen hadden een lage spierspanningook wel hypotonie genoemd (56 procent)
- 16 van de 67 mensen hadden een bewegingsstoornis of ataxie (24 procent)
- 15 van de 46 mensen hadden aspecifieke MRI-afwijkingen(33 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met KDM6B-gerelateerd syndroom
Maagdarm
Problemen met voeding en spijsvertering kwamen voor bij sommige mensen met KDM6B-gerelateerd syndroom. Spijsverteringsproblemen waren onder andere gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) en constipatie.
- 19 van de 65 mensen hadden GERD (29 procent)
- 13 van de 64 mensen hadden constipatie (20 procent)
- 25 van de 64 mensen hadden neonatale voedingsproblemen (39 procent)
Groei
- 17 van de 65 mensen hadden een groter dan gemiddelde hoofdomtrek (26 procent)
- 21 van de 69 mensen ten minste één kenmerk van overgroei hadden (30 procent)
Bot en Gewricht
Ongeveer de helft van de mensen ervoer meer ontspannen gewrichten en sommigen hadden vingers, vingertoppen, handen, tenen of voeten die er breder uitzagen.
- 28 van de 64 mensen hadden gewrichtsslapte (44 procent)
- 19 van de 68 mensen hadden brede vingers, vingertoppen, handen, tenen, voeten (29 procent)
Andere problemen
Sommige mensen ervoeren andere problemen zoals bijziendheid of een lui oog, aangeboren hartaandoeningen en urogenitale problemen.
- 22 van de 61 mensen hadden bijziendheid of een lui oog (33 procent)
- 8 van de 64 mensen hadden een aangeboren hartaandoening (13 procent)
- 6 van de 62 mensen hadden urogenitale problemen(10 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over KDM6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KDM6B
- Simons Zoeklicht KDM6B Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/758981174182155
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van een gepubliceerd onderzoek over het KDM6B-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Politano, D., D’Abrusco, F., Pasca, L., Ferraro, F., Gana, S., Garau, J., Zanaboni, M. P., Rognone, E., Pichiecchio, A., Borgatti, R., Valente, E. M., De Giorgis, V., & Romaniello, R. (2024). Cerebellaire heterotopie bij een 11-jarig kind met KDM6B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis: Een gevalsbeschrijving en literatuuroverzicht. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica. Deel A,
194
(6), e63555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326731/ - Rots, D., Jakub, T. E., Keung, C., Jackson, A., Banka, S., Pfundt, R., de Vries, B. B. A., van Jaarsveld, R. H., Hopman, S. M. J., van Binsbergen, E., Valenzuela, I., Hempel, M., Bierhals, T., Kortüm, F., Lecoquierre, F., Goldenberg, A., Hertz, J. M., Andersen, C. B., Kibæk, M., Prijoles, E. J., … Kleefstra, T. (2023). Het klinische en moleculaire spectrum van de KDM6B-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Amerikaans tijdschrift voor menselijke genetica, 110(6), 963-978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196654/