KMT5B-gerelateerd syndroom

Het KMT5B-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen.

Omdat het KMT5B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het KMT5B-gerelateerd syndroom:

• Intellectuele beperking
• Algehele ontwikkelingsachterstand
• Autisme
• Spraakachterstand
• Aanvallen
• Lagere spierspanning dan gemiddeld

KMT5B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het KMT5B-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KMT5B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een betekenisvol effect hebben.
Onderzoek toont aan dat KMT5B-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KMT5B.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de KMT5B genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat KMT5B-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenKMT5B-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KMT5B heeft, hij waarschijnlijk symptomen van KMT5B-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Geen enkele ouder veroorzaakt het KMT5B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over KMT5B-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek, evenals een link naar een samenvatting en het volledige artikel.

• Faundes V. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 175-187, (2018). Histonlysine-methylasen en -de-methylasen in het landschap van menselijke ontwikkelingsstoornissen www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276005
• Eliyahu, A., Barel, O., Greenbaum, L., Zaks Hoffer, G., Goldberg, Y., Raas-Rothschild, A., Singer, A., Bar-Joseph, I., Kunik, V., … & Pode-Shakked, B. (2022).
  Verfijnen van het fenotypische spectrum van KMT5B-geassocieerde ontwikkelingsachterstand. Grensgebieden in de kindergeneeskunde, 10, 844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/
• Sheppard, S. E., Bryant, L., Wickramasekara, R. N., Vaccaro, C., Robertson, B., Hallgren, J., Hulen, J., Watson, C. J., Faundes, V., … & Stessman, H. A. F. (2023).
  Mechanism of KMT5B haploinsufficiency in neurodevelopment in humans and mice. Wetenschappelijke vooruitgang, 9(10), eade1463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897941/