MED12-gerelateerd syndroom
![a doctor sees a patient](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2022/07/19105115/doctor_office.jpg)
MED12-gerelateerd syndroom wordt ook wel Hardikar syndroom, Het syndroom van Lujan, X-gebonden Ohdo-syndroom, FG-syndroom type 1, Opitz-Kaveggia-syndroomen aspecifieke verstandelijke beperking.
Voor deze webpagina gebruiken we de naam
MED12-gerelateerd syndroom
om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het MED12-gerelateerd syndroom?
MED12-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in de MED12 gen.
Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18091416/OBJECTS_helix-orange-amber-e1712317723681-217x300.png)
Sleutelrol
Het MED12-gen speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van de hersenen.
Symptomen
Omdat het MED12-gen belangrijk is voor veel delen van het lichaam, kunnen sommige mensen dit hebben:
- Intellectuele handicap, licht tot matig
- Ontwikkelingsachterstand
- Autisme of kenmerken van autisme
- Gedragsproblemen, zoals agressief gedrag of een obsessieve compulsieve stoornis
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Hartontwikkelingsstoornissen
- Problemen met horen
- Voedingsproblemen en darmontwikkelingsproblemen
Wat veroorzaakt het MED12-gerelateerd syndroom?
Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken.
Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd.
Chromosomen en genen komen meestal in paren, met een kopie van de moeder, van de eicel, en een kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen.
Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen.
Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één van hun moeder en één van hun vader.
Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan, van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind.
Maar het proces van het kopiëren van genen is niet perfect.
Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het MED12-gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus veranderingen in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden.
Biologische mannen met veranderingen in dit gen hebben waarschijnlijk het MED12-gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen zullen waarschijnlijk MED12-gerelateerd syndroom hebben als ze veranderingen hebben in beide exemplaren van het gen.
Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie van het gen worden ‘dragers’ genoemd.
Dit betekent dat ze geen tekenen of symptomen van het syndroom hebben, maar het wel kunnen doorgeven aan hun kinderen.
Onderzoek toont aan dat sommige gevallen van MED12-gerelateerd syndroom erfelijk zijn.
In andere gevallen is het het gevolg van een willekeurige verandering in het MED12-gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling.
Deze verandering in de genetische code wordt een ‘de novo’, of nieuwe, verandering genoemd.
Het kind kan de eerste in de familie zijn bij wie het gen verandert.
De novo veranderingen kunnen in elk gen plaatsvinden.
We hebben allemaal een aantal de novo veranderingen, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid.
Maar omdat MED12 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo veranderingen in dit gen een belangrijk effect hebben.
Waarom heeft mijn kind een verandering in het MED12-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het MED12-gerelateerd syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen MED12-gerelateerd syndroom hebben?
Elke familie is anders.
Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
De kans op nog een kind met het MED12-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die veranderingen in het MED12-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om de genverandering en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genverandering en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand met het MED12-gerelateerd syndroom hangt het risico op een kind met het syndroom af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind met het syndroom is gevonden, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent op een kind met het MED12-gerelateerd syndroom.
- Als de moeder dezelfde genverandering heeft als haar kind met het syndroom, heeft de symptoomvrije broer of zus een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben.
Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een zoon krijgt die het MED12-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.
Voor iemand met het MED12-gerelateerd syndroom is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18092017/PEOPLE_fem-child-helix-300x300.png)
Hoeveel mensen hebben het MED12-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ongeveer 84 mensen in de wereld met het MED12-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in de medische kliniek.
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18071359/PEOPLE_circle-cluster-ppl-300x300.png)
Zien mensen met het MED12-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het MED12-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien.
Het uiterlijk kan variëren en kan sommige van deze kenmerken hebben, maar niet allemaal:
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Afwijkingen in de groei van de vingers
- Lager dan gemiddelde hoogte
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek
- Opvallende neus
- Gespleten lip of gehemelte
- Ogen die niet op één lijn staan
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18092153/PEOPLE_man-or-woman-headband-300x300.png)
Hoe wordt het MED12-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het MED12-gerelateerd syndroom.
Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen.
Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren.
Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het MED12-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als er aanvallen optreden.
Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen.
Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18092247/PEOPLE_scientist-tube-helix-300x300.png)
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen.
Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben.
Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met MED12-gerelateerd syndroom
De diagnose van de verschillende MED12 syndromen wordt gesteld op basis van de verschillende klinische bevindingen.
Hieronder wordt meer informatie gegeven over de verschillende bekende klinische syndromen.
Het MED12-gen bevindt zich op het X-chromosoom en bij sommige syndromen hebben vrouwelijke dragers meestal geen medische kenmerken – dit hangt af van de genetische variant.
Tot op heden hebben niet alle genetische varianten een duidelijk verband met een resulterende klinische diagnose.
Hardikar syndroom
Mensen met het Hardikar syndroom hebben vaak een gespleten lip of gehemelte, leverproblemen en leverziekte, darmproblemen, netvliesdegeneratie, nauwe aorta van het hart, zwelling van de nieren, een cyste in de leverbuis en intellectuele capaciteiten die binnen het normale bereik liggen.
De meeste mensen hebben geen ontwikkelingsachterstand.
Alle mensen met Hardikar syndroom zijn vrouwen met een MED12 frameshift of nonsense varianten.
Het syndroom van Lujan
Mensen met het Lujan syndroom hebben een specifieke MED12 variant genaamd p.Asn1007Ser.
De meeste mensen met het Lujan syndroom hebben een milde tot matige verstandelijke beperking en spraak die hoog nasaal is.
Mannetjes hebben vaak een lang dun uiterlijk in hun lengte, vingers en tenen.
Vrouwelijke dragers van het Lujan syndroom hebben naar verwachting geen symptomen.
Andere varianten waarvan is gesuggereerd dat ze zijn gekoppeld aan het Lujan syndroom zijn: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hisen p.Trp1557Arg.
X-gebonden Ohdo-syndroom
Mensen met het x-gebonden Ohdo syndroom hebben vaak een verstandelijke beperking, smalle oogopeningen, hangende oogleden, een kleine kaak, gebitsafwijkingen en een driehoekig gezicht.
Sommige mensen hebben een kleiner dan gemiddeld hoofd en een kleinere dan gemiddelde lengte.
Veel mensen met het x-gebonden Ohdo syndroom ontwikkelen mogelijk geen spraakvermogen, gehoorverlies, hypermobiele gewrichten en hyperactiviteit.
Meestal hebben mannen met het x-gebonden Ohdo syndroom een de novo, nieuwe variant of een geërfde variant van een niet getroffen moeder.
Er zijn echter ook getroffen moeders gevonden.
Medische kenmerken die geassocieerd worden met de MED12 genetische variant worden verondersteld min of meer bij een vrouw voor te komen door een proces dat X-inactivatie wordt genoemd.
Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om genexpressie stil te leggen.
Dit betekent dat als het X-chromosoom met de MED12 genetische variant het zwijgen wordt opgelegd of uitgeschakeld, deze persoon meer kans heeft op medische kenmerken.
Varianten waarvan is gesuggereerd dat ze zijn geassocieerd met het x-gebonden Ohdo syndroom zijn: p.Glu172Gln, p.Arg296Gluen p.Arg1148His.
Maar sommige van deze varianten zijn in verband gebracht met andere MED12-gerelateerde syndromen.
FG-syndroom type 1 of Opitz-Kaveggia-syndroom
FG syndroom type 1 staat ook bekend als Opitz-Kaveggia syndroom.
Mensen met FG syndroom type 1 hebben vaak een neurologische ontwikkelingsachterstand; gezichtskenmerken zoals een groter dan gemiddeld hoofd en wijd uitstaande ogen; brede duimen; problemen met orgaanvorming, zoals darm-, hart- of skeletproblemen; en gretig gedrag.
Daarnaast zijn mensen met FG syndroom type 1 meestal groter dan gemiddeld, hebben ze een groter dan gemiddeld hoofd en een gemiddelde tot bovengemiddelde intelligentie.
Vrouwelijke dragers hebben naar verwachting geen symptomen.
Veel voorkomende varianten die in verband worden gebracht met het FG-syndroom type 1 zijn: p.Gly958Gluen p.Arg961Trp.
Aspecifieke verstandelijke beperking
De medische kenmerken van een aspecifieke verstandelijke beperking veroorzaakt door een MED12 genetische variant komen niet overeen met een van de bovenstaande MED12 gerelateerde syndromen.
Voedingsproblemen komen relatief vaak voor, evenals bot- en ontwikkelingsstoornissen.
Gezichtskenmerken bij mensen met de diagnose aspecifieke verstandelijke beperking overlappen met de andere MED12-gerelateerde syndromen.
Defecten in de hoofdomtrek komen niet vaak voor bij vrouwen.
Mannelijke en vrouwelijke dragers met schadelijke MED12 varianten zijn gediagnosticeerd met niet-specifieke verstandelijke beperkingen.
Er zijn verschillende varianten mogelijk, waaronder missense varianten en frameshift- of nonsensvarianten zijn gediagnosticeerd bij mensen met een niet-specifieke verstandelijke beperking.
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18091548/OBJECTS_speech-bubble-lite-blue-wavy-300x300.png)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over MED12: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/med12
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/303782692692130
![](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2023/05/18071101/OBJECTS_heart-hands-300x300.png)
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over ADNP-gerelateerd syndroom.
Hieronder vindt u details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Lyons MJ.
MED12-gerelateerde aandoeningen.
In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds.
GeneReviews®.
Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 23 juni 2008. - Maia N, Ibarluzea N, Misra-Isrie M, et al.
Missense MED12-varianten in 22 mannen met een verstandelijke beperking: Van aspecifieke symptomen tot complete syndromen.
Am J Med Genet A. 2023;191(1):135-143.
doi:10.1002/ajmg.a.63004