GENE GUIDE

NEXMIF-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

NEXMIF-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, X-gebonden 98. Voor deze webpagina gebruiken we de naam NEXMIF-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is NEXMIF-gerelateerd syndroom?

NEXMIF-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het NEXMIF-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten. Het NEXMIF gen werd eerder KIAA2022 genoemd.

Sleutelrol

Het NEXMIF-gen speelt een sleutelrol in de groei van hersencellen.

Symptomen

Omdat het NEXMIF-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het NEXMIF-gerelateerd syndroom:

  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Taalachterstand
  • Aanvallen
  • Bewegingsproblemen, zoals ataxie of instabiel lopen
  • Autisme
  • Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
  • Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
  • Een kleiner hoofd dan gemiddeld, ook wel microcefalie genoemd
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld

Wat veroorzaakt het NEXMIF-gerelateerd syndroom?

NEXMIF-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader.

We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvangeërfd van hun vader.

In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect.
Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

De NEXMIF Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, daarom kunnen varianten in dit gen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden.
Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk NEXMIF -gerelateerd syndroom.

Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van NEXMIF hebben-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’.
Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.

X-gebonden dominante aandoeningenNEXMIF-gerelateerd syndroom is meestal het gevolg van een spontane variant in de NEXMIF gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat NEXMIF een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de NEXMIF genvariant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft.

In sommige gevallen kan NEXMIF-gerelateerd syndroom wordt geërfd.
Biologische vrouwen die het NEXMIF erven genvariant hebben mildere symptomen dan mensen met een de novo variant.

Kind met genetische verandering in NEXMIF-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het NEXMIF-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het NEXMIF-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen NEXMIF-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Voor een biologische vrouwelijke ouder die niet dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Voor een biologische vrouwelijke ouder die dezelfde NEXMIF variant heeft en zwanger is van een dochter, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans op het doorgeven van de werkkopie van het gen zonder dezelfde NEXMIF genetische variant.
  • Als ze zwanger zijn van een zoon, is er een 50 procent kans om dezelfde genetische variant en het syndroom door te geven.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen dat NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, is afhankelijk van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat NEXMIF-gerelateerd syndroom zou erven.-gerelateerd syndroom erft.
  • Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die het NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije dochter een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije dochter dezelfde genetische variant heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een zoon krijgt die NEXMIF-gerelateerd syndroom is 50 procent.

Voor een persoon die NEXMIF-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Hoeveel mensen hebben NEXMIF-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ongeveer 189 mensen met NEXMIF-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van NEXMIF-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2014. Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met NEXMIF-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met NEXMIF-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Een kleiner hoofd dan gemiddeld
  • Grote oren
  • Gezicht met lage spierspanning
  • Ronde gezichtsvorm
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld

Hoe wordt NEXMIF-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het NEXMIF-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor NEXMIF-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met NEXMIF-gerelateerd syndroom

Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en twee kopieën van het NEXMIF-gen, terwijl mannetjes één X-chromosoom en één kopie van het NEXMIF-gen hebben.

Vrouwelijke dragers hebben iets andere medische kenmerken dan mannen.
Dit kan het gevolg zijn van wat X-inactivatie wordt genoemd, een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om genexpressie tot zwijgen te brengen.
Als het aangetaste X-chromosoom wordt geïnactiveerd, betekent dit dat de NEXMIF-variant tot zwijgen wordt gebracht of wordt uitgeschakeld.

Bij sommige vrouwen is het niet-aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand meer medische kenmerken heeft.Mannetjes met NEXMIF-gerelateerd syndroomSpraak en lerenMannetjes met NEXMIF-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en spraakproblemen.

  • 23 van de 23 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
  • 10 van de 12 mensen hadden spraakproblemen (83 procent)

Voor mannen met een verstandelijke beperking:

  • 7 van de 23 mensen hadden een ernstige verstandelijke beperking (30 procent)
  • 10 van de 23 mensen hadden een ernstige verstandelijke beperking (44 procent)
  • 6 van de 23 mensen hadden een lichte tot matige verstandelijke beperking(26 procent)

GedragGedragsstoornissen kwamen voor bij mannen met NEXMIF-gerelateerd syndroomwaaronder kenmerken van autisme.

  • 19 van de 23 mensen hadden gedragsproblemen (83 procent)
  • 18 van de 23 mensen hadden kenmerken van autisme (78 procent)

HersenenVeel mannen met NEXMIF-gerelateerd syndroom aanvallen hadden, met een beginleeftijd rond de 15 maanden.
Mannetjes ontwikkelden echter al aanvallen op de leeftijd van 1 maand en 14 jaar.
De meest voorkomende soorten aanvallen waren myoclonische aanvallen en aanvallen met afwezigheid.

De meeste beeldvorming van de hersenen toonde normale of minder belangrijke bevindingen.
Sommige mensen hadden afwijkingen, waaronder regionale of gegeneraliseerde hersenatrofie.

  • 15 van de 23 mensen hadden aanvallen (65 procent)
  • 10 van de 78 mensen hadden hersenveranderingen op MRI (13 procent)

Vrouwtjes met NEXMIF-gerelateerd syndroomSpraak en lerenVrouwtjes met NEXMIF-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en spraakproblemen.

  • 60 van de 61 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (98 procent)
  • 14 van de 52 mensen hadden spraakproblemen (27 procent)

Voor vrouwen met een verstandelijke beperking:

  • 1 op de 60 mensen hadden een ernstige verstandelijke beperking (2 procent)
  • 18 van de 60 mensen hadden een ernstige verstandelijke beperking (30 procent)
  • 41 van de 60 mensen hadden een lichte tot matige verstandelijke beperking(68 procent)
Human head showing brain outline

GedragGedragsstoornissen kwamen voor bij vrouwen met NEXMIF-gerelateerd syndroomwaaronder kenmerken van autisme.

  • 41 van de 61 mensen hadden gedragsproblemen (67 procent)
  • 28 van de 61 mensen hadden kenmerken van autisme (46 procent)

HersenenMeeste vrouwen met NEXMIF-gerelateerd syndroom aanvallen hadden, met een beginleeftijd rond de 19 maanden.
Vrouwtjes hadden echter al aanvallen op de leeftijd van 1 maand en 17 jaar.
De meest voorkomende soorten aanvallen waren myoclonische aanvallen en aanvallen met afwezigheid.

De meeste beeldvorming van de hersenen toonde normale of minder belangrijke bevindingen.
Sommige mensen hadden afwijkingen, waaronder regionale of gegeneraliseerde hersenatrofie.

  • 56 van de 63 mensen hadden aanvallen (89 procent)
  • 10 van de 78 mensen hadden hersenveranderingen op MRI(13 procent)

Mannelijke en vrouwelijke volwassenen

Ongeveer de helft van de volwassenen had overgewicht of obesitas.
Sommige mensen hadden een disfunctie van het hypothalamus-hypofyse systeem, zoals hypogonadotrope hypogonadisme, centrale hypothyreoïdie, vroegtijdige puberteit, primaire amenorroe en vertraagde botleeftijd.

  • 11 van de 18 vrouwen hadden overgewicht of obesitas (61 procent)
  • 2 op de 5 mannen had overgewicht of obesitas(40 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

XLID98 Foundation Het doel van de XLID98 Foundation is om families van mensen die getroffen zijn door XLID98 (ook bekend als KIAA2022/NEXMIF/MRX98) wereldwijd te ondersteunen.
Ze hopen een ondersteunende gemeenschap op te bouwen, gezinnen voor te lichten en samenwerking met artsen, wetenschappers en andere patiëntenorganisaties te bevorderen.
Ze zullen ook het bewustzijn vergroten en medisch onderzoek ondersteunen, zodat kinderen met deze zeldzame aandoening de behandeling krijgen die ze nodig hebben om hun levenskwaliteit te verbeteren.

XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98 Facebook-groep

Italiaanse Unie Nexmif

Unione Italiana Nexmif is een vrijwilligersorganisatie die zich inzet voor mensen die gediagnosticeerd zijn met een mutatie in het Nexmif-gen, met de droom van genezing.

NEXMIF ITALIË odv

NEXMIF ITALIA odv is een vereniging die zich inzet voor onderzoek naar en ondersteuning van mensen die getroffen zijn door zeldzame genetische ziekten zoals de NEXMIF-genmutatie.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

 

Bronnen en referenties

  • de Lange IM.
    et al.     Tijdschrift voor Medische Genetica, 53, 850-858, (2016).
    De novo mutations of KIAA2022 in females cause intellectual disability and intractable epilepsy,     www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224.
  • Stamberger H.
    et al.     Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020).
    NEXMIF encefalopathie: Een X-gebonden aandoening met mannelijke en vrouwelijke fenotypische patronen, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9.
  • Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021).
    NEXMIF encefalopathie: Een X-gebonden aandoening met mannelijke en vrouwelijke fenotypische patronen.     Genetica in de geneeskunde, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.