NR4A2-gerelateerd syndroom
NR4A2-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis met taalstoornis en DOPA-responsieve dystonie-parkinsonisme op jonge leeftijd.. Voor deze webpagina gebruiken we de naam NR4A2-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is NR4A2-gerelateerd syndroom?
NR4A2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het NR4A2-gen.
Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het NR4A2-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen. Dit gen is vooral belangrijk in hersencellen die beweging, emotie en geheugen helpen controleren.
Het NR4A2-gen maakt een eiwit dat belangrijk is voor het dopaminepad in de hersenen.
Het gen heet NR4A2 en het eiwit heet NURR1.
Symptomen
Omdat het NR4A2-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom:
- Autisme
- Intellectuele beperking
- Ontwikkelingsachterstand
- Leerproblemen
- Spraak- en taalproblemen
- Aanvallen
- Bewegingsproblemen, zoals dystonie, parkinsonisme of ataxie
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Aandachtstekortstoornis of ADHD
- Angst
- Slaapproblemen
Wat veroorzaakt NR4A2-gerelateerd syndroom?
NR4A2-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het NR4A2-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat NR4A2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat NR4A2-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in NR4A2.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de NR4A2 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen ontstaat NR4A2-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder. Autosomaal dominante aandoeningenNR4A2-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in NR4A2 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van NR4A2-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kind met genetische verandering in het NR4A2-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het NR4A2-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het NR4A2-gerelateerde syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen NR4A2-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met NR4A2-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die NR4A2-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met NR4A2-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die NR4A2-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat NR4A2-gerelateerd syndroom erft.
Hoeveel mensen hebben NR4A2-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 27 mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek. Het eerste geval van NR4A2-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2017.
Zien mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom zien er over het algemeen niet anders uit.
Hoe wordt NR4A2-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van NR4A2-gerelateerd syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor NR4A2-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met NR4A2-gerelateerd syndroom
Er zijn weinig onderzoekspublicaties over mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom.
De informatie hieronder omvat 26 mensen.
De oudste persoon was 57 jaar oud.
Spraak en leren
De meeste mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom hadden een spraakachterstand of een taalstoornis en een verstandelijke beperking (ID).
Taalstoornissen omvatten expressieve en receptieve taalproblemen.
- 19 van de 21 mensen hadden een spraakachterstand of taalstoornis (91 procent)
- 23 van de 23 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
De ernst van ID varieerde per persoon:
- 11 van de 23 mensen hadden milde ID (48 procent)
- 6 van de 23 mensen hadden lichte tot matige ID (26 procent)
- 6 van de 23 mensen hadden ernstige ID(26 procent)
GedragVeel mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), angst, stemmingswisselingen, wanen en hallucinaties.
- 13 van de 20 mensen hadden gedragsuitdagingen (65 procent)
- 3 van de 20 mensen hadden autisme (15 procent)
- 8 van de 20 mensen hadden hyperactiviteit(40 procent)
HersenenSommige mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom aanvallen had. De leeftijd waarop de aanvallen begonnen, lag tussen 5 maanden en 26 jaar.
Drie mensen hadden aanvallen die niet met medicijnen konden worden behandeld. Sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI (Magnetic Resonance Imaging).
- 9 van de 22 mensen hadden aanvallen (41 procent)
- Bij 7 van de 19 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI(37 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met NR4A2-gerelateerd syndroom
MobiliteitMensen met NR4A2-gerelateerd syndroom hadden vertraagde motorische mijlpalen en een lager dan gemiddelde spiertonus.
Bewegingsproblemen werden gezien bij mensen met NR4A2-gerelateerd syndroom vanaf 22 maanden, maar de meeste mensen met bewegingsproblemen ontwikkelden problemen na de leeftijd van 16 jaar.
Bewegingsproblemen waren onder andere ataxisch lopen, dystonie, parkinsonisme, dystonie-parkinsonisme bij volwassenen en choreoathetoïde bewegingen.
- 12 van de 25 mensen hadden vertraagde motorische mijlpalen (48 procent)
- 9 van de 15 mensen hadden een lagere dan gemiddelde spierspanning (60 procent)
- 8 van de 16 mensen hadden bewegingsproblemen(50 procent)
Drie mensen met bewegingsproblemen veroorzaakt door NR4A2-gerelateerd syndroom namen levodopa en/of dopaminerge middelen om te helpen bij de bewegingsproblemen.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over NR4A2-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek en links naar samenvattingen.
- Reuter MS. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 173, 2231-2234, (2017).
Haploinsufficiëntie van NR4A2 is geassocieerd met een neurologisch fenotype met prominente taalstoornissen – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28544326 - Lévy J. et al.
Clinical Genetics, 94, 264-268, (2018).
NR4A2 haploinsufficiëntie is geassocieerd met verstandelijke beperking en autismespectrumstoornis – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770430 - Gabaldon-Albero, A., Mayo, S., & Martinez, F. (2024).
NR4A2 als een nieuw doelwitgen voor ontwikkelings- en epileptische encefalopathie: Een systematisch overzicht van verwante aandoeningen en therapeutische strategieën. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 25(10). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/ - Song, X., Xu, W., Xiao, M., Lu, Y., Lan, X., Tang, X., Xu, N., Yu, G., Zhang, H., & Wu, S. (2022).
Twee nieuwe heterozygote truncerende varianten in NR4A2 geïdentificeerd in patiënten met een neurologische ontwikkelingsstoornis en beknopt literatuuroverzicht. Grensgebieden in Neurowetenschappen, 16, 956429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992907/ - Winter, B., Krämer, J., Meinhardt, T., Berner, D., Alt, K., Wenzel, M., Winkelmann, J., & Zech, M. (2021).
NR4A2 en dystonie met dopa responsiviteit. Bewegingsstoornissen, 36(9), 2203-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155693/