NRXN1-gerelateerd syndroom

Het NRXN1-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van communicatievaardigheden, sociale vaardigheden en leervaardigheden.

Omdat de NRXN1 gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met NRXN1-gerelateerd syndroom hebben:

• Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
• Spraak- en taalachterstand
• Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
• Andere gedragsproblemen, zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ook wel ADHD genoemd

NXRN1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de NXRN1 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat NXRN1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Onderzoek toont aan dat NXRN1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in NXRN1. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de NXRN1 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is NXRN1-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.

Geen enkele ouder veroorzaakt het NRXN1-gerelateerde syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat NRXN1-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.

• Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die NRXN1-gerelateerd syndroom, het risico van de broer of zus om een kind te krijgen dat GEN-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die NRXN1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het GEN-gerelateerd syndroom erft.
• Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die NRXN1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.

Voor iemand die NRXN1-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

De meeste, maar niet alle mensen die een deletie in het NRXN1-gen hebben, hebben symptomen.
Sommige mensen ontdekken pas dat ze deze genverandering hebben als het bij hun kinderen wordt gevonden.

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over NRXN1-gerelateerd syndroom.
Hieronder vindt u details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

• Schaaf CP.
  et al.
  European Journal of Human Genetics, 20, 1240-1247, (2012).
  Fenotypisch spectrum en genotype-fenotype correlaties van NRXN1 exon deleties www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22617343
• Dabell MP.
  et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 161A, 717-731, (2013).
  Onderzoek naar NRXN1-deleties: klinische en moleculaire karakterisering www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23495017
• Lowther C. et al. Genetics in Medicine, 19, 53-61, (2017). Moleculaire karakterisering van NRXN1-deleties uit 19.263 klinische microarray-gevallen identificeert exonen die belangrijk zijn voor de expressie van neurologische ontwikkelingsziekten www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27195815
• Sciacca, M., Marino, L., Vitaliti, G., Falsaperla, R., & Marino, S. (2022). NRXN1 deletie in genotype en fenotype van twee tweelingen: Een klinische casus en literatuuroverzicht.
  Kinderen (Bazel), 9
  (5), 698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35626875/