GENE GUIDE

PACS2-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die PACS2-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is het PACS2-syndroom?

PACS2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het PACS2-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het PACS2-gen speelt een belangrijke rol in de levenscyclus van cellen en is belangrijk voor de communicatie tussen verschillende structuren binnen cellen.

Symptomen

Omdat het PACS2-gen belangrijk is voor veel delen van het lichaam, kunnen sommige mensen dit hebben:

  • Aanvallen
  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Autisme
  • Vertraagd lopen en spreken
  • Lage spierspanning
  • Hartafwijkingen
  • Genitale problemen bij mannen

Wat veroorzaakt het PACS2-gerelateerd syndroom?

PACS2-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van het PACS2 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat PACS2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Onderzoek toont aan dat het PACS2-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in PACS2. Many parents who have had their genes tested do not have the GENE genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is PACS2-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.

Autosomaal dominante aandoeningen

PACS2-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in PACS2 hebben ze waarschijnlijk symptomen van PACS2-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in PACS2-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het PACS2-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het PACS2-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen PACS2-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen dat PACS2-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die PACS2-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met PACS2-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het PACS2-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het PACS2-gerelateerd syndroom erft.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het PACS2-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.

Voor iemand die PACS2-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Hoeveel mensen hebben PACS2-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ongeveer 32 mensen met het PACS2-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.

Zien mensen met het PACS2-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen die PACS2-gerelateerd syndroom hebben, kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Wijde ogen
  • Oncontroleerbare oogbewegingen
  • Dunne bovenlip
  • Brede mond
  • Vijfde vinger die buigt

Hoe wordt het PACS2-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het PACS2-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het PACS2-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types

Deze sectie bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen die 32 mensen met veranderingen in het PACS2-gen beschrijven. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.

Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met PACS2-gerelateerd syndroom

Leren

De meeste mensen met PACS2-gerelateerd syndroom een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking hadden. Sommige mensen hadden autisme of kenmerken van autisme.

  • 24 van de 28 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (86 procent)
  • 5 van de 32 mensen autisme hadden (16 procent)
  • 2 van de 15 mensen hadden kenmerken van autisme(13 procent)
86%
24 van de 28 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking.
16%
5 van de 32 mensen hadden autisme.
13%
2 van de 15 mensen hadden kenmerken van autisme.

Hersenen

Spraakachterstand kwam vaak voor en toevallen waren de meest voorkomende medische problemen bij mensen met het PACS2-syndroom, die vaak binnen de eerste weken of maanden na de geboorte optraden.

  • 13 van de 15 mensen hadden een spraakachterstand (87 procent)
  • 32 van de 32 mensen hadden aanvallen(100 procent)
87%
13 van de 15 mensen hadden een spraakachterstand.
100%
32 van de 32 mensen hadden aanvallen.

Onderzoeken hebben aangetoond dat ongeveer de helft van de mensen met PACS2-gerelateerd syndroom aanvallen konden behandelen met valproaat of levetiracetam. Vaak was het nodig om medicijnen te combineren. Hersenbeeldvorming door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) vertoonden vaak afwijkingen in de ontwikkeling.

  • 25 van de 32 mensen hadden afwijkingen op beeldvorming van de hersenen (78 procent)

Andere functies

Sommige mensen hadden een lage spierspanning of problemen met hun gezichtsvermogen. Problemen met het gezichtsvermogen waren onder andere bijziendheid, strabisme (schele ogen) en astigmatisme (een oogafwijking die wazig zicht van veraf en dichtbij veroorzaakt).

  • 13 van de 22 mensen hadden een lage spierspanning (59 procent)
  • 7 van de 22 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen(32 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Stichting PACS2 Onderzoek

De non-profitorganisatie zet zich in om de allereerste behandeling te ontwikkelen voor de zeer zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis (Development and Epileptic Encephalopathy 66) die wordt veroorzaakt door een mutatie in het PACS2-gen. We streven ernaar de kwaliteit van leven voor patiënten en hun familie te verbeteren. We richten onze inspanningen op interdisciplinaire en internationale samenwerking, het opbouwen en versterken van samenwerkingsverbanden tussen patiënten-wetenschappers en clinici en het delen van ervaringen met andere onderzoeksstichtingen.

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

  • Chou, I. J., Hou, J. Y., Fan, W. L., Tsai, M. H., & Lin, K. L. (2023). Lange-termijn uitkomst van neonatale aanvallen met PACS2 mutatie: Casusserie en literatuuroverzicht.
    Kinderen (Bazel), 10
    (4), 621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189870/
  • Mizuno, T., Miyata, R., Hojo, A., Tamura, Y., Nakashima, M., Mizuguchi, T., Matsumoto, N., & Kato, M. (2021). Klinische variaties van epileptisch syndroom geassocieerd met PACS2-variant.
    Hersenen & Ontwikkeling, 43
    (2), 343-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243487/
  • Olson, H. E., … Thauvin-Robinet, C. (2018). Een recidiverende heterozygote missense variant van PACS2 veroorzaakt neonatale epileptische encefalopathie, dysmorfisme van het gezicht en cerebellaire dysgenese. Amerikaans Tijdschrift voor Menselijke Genetica, 103(4), 631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290155/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.