CREBBP-gerelateerd syndroom
CREBBP-gerelateerd syndroom wordt ook wel Rubinstein-Taybi syndroom 1 en Menke-Hennekam-syndroom-1. Voor deze webpagina gebruiken we de naam CREBBP-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het CREBBP-gerelateerd syndroom?
Het CREBBP-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CREBBP-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Een verwant gen genaamd EP300 heeft een vergelijkbare functie als het CREBBP-gen.
Sleutelrol
De CREBBP en EP300 genen spelen een sleutelrol in het controleren van de activiteit van andere genen.
Symptomen
Omdat het CREBBP-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het CREBBP-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Groeiproblemen, korte lengte, kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek
- Gehoorverlies
- Bovenste luchtweginfecties
- Problemen met voeden
- Autisme
- Aanvallen
- Spraakachterstand
- Risico op tumorvorming, vooral in het hoofd
- Risico op leukemie
Wat veroorzaakt het CREBBP-gerelateerd syndroom?
Het CREBBP-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CREBBP-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CREBBP een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CREBBP-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CREBBP.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CREBBP genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen komt het CREBBP-syndroom voor omdat de genetische variant van een ouder is doorgegeven. Autosomaal dominante aandoeningenCREBBP-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CREBBP heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CREBBP-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kind met genetische verandering in CREBBP-gen
Waarom heeft mijn kind een verandering in het CREBBP-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het CREBBP-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen het CREBBP-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met het CREBBP-syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CREBBP-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CREBBP-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het CREBBP-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het CREBBP-gerelateerd syndroom erft.
Hoeveel mensen hebben het CREBBP-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 493 mensen met het CREBBP-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van het Rubinstein-Taybi syndroom werd beschreven in 1995. Wetenschappers schatten dat de aandoening voorkomt bij 1 op de 100.000 tot 1 op de 125.000 levendgeborenen.
Zien mensen met het CREBBP-syndroom er anders uit?
Mensen die CREBBP-gerelateerd Het syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Korte hoogte
- Een klein hoofd, ook wel microcefalie genoemd
- Gezichtskenmerken die afwijken van die van andere familieleden
- Dikke wenkbrauwen
- Brede duimen die anders op de hand kunnen liggen
- Grote eerste tenen
Hoe wordt het CREBBP-gerelateerd syndroom behandeld?
Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Neurologische onderzoeken
- Orthopedisch onderzoek
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het CREBBP-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Mensen met het CREBBP-syndroom hebben mogelijk een hoger risico op het ontwikkelen van tumoren. Deze kunnen kankerverwekkend of niet-kankerverwekkend zijn. Je arts kan je adviseren of je aanvullend onderzoek nodig hebt of dat je een specialist moet raadplegen.
In 2024 werkten internationale experts samen aan richtlijnen en zorg voor mensen met het Rubinstein-Taybi syndroom. Ga naar deze link om de recente aanbevelingen te lezen, die klinische criteria bevatten om onderscheid te maken tussen het Rubinstein-Taybi syndroom en het Menke-Hennekam syndroom.. Voel je vrij om dit te delen met je medische team.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen bij het Rubinstein-Taybi-syndroom veroorzaakt door een variant in CREBBP
De informatie hieronder bevat informatie over Rubinstein-Taybi syndroom (RTS) veroorzaakt door een variant in CREBBP.
Varianten in CREBBP die Menke-Hennekam-syndroom worden samengevat in de volgende sectie hieronder.
Varianten die het Menke-Hennekam syndroom veroorzaken zijn pathogene missense-varianten of in-frame deletievarianten in exonen 30 en 31.
Praat met je genetica-team om erachter te komen welk type variant in jouw familie is geïdentificeerd.
Spraak en leren
Bijna alle mensen met het RTS CREBBP-syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID).
Mensen hadden matige tot ernstige ID.
Zuigelingen spraken hun eerste woordjes rond de leeftijd van 2 jaar.
- 306 van de 309 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (99 procent)
GedragOngeveer de helft van de mensen met RTS CREBBP-gerelateerd syndroom gedragsproblemen hadden, zoals autisme, zelfverwondend gedrag en agressief gedrag.
Mensen werden vaak beschreven als gemotiveerd om met anderen om te gaan en ‘overdreven vriendelijk’.
- 151 van de 309 mensen hadden autisme (49 procent)
HersenenSommige mensen met RTS CREBBP-gerelateerd syndroom aanvallen had, en meer dan de helft van de mensen had niet-specifieke afwijkingen op het elektro-encefalogram (EEG).
Ongeveer de helft had een kleiner dan gemiddeld hoofd, ook wel microcefalie genoemd. Sommige mensen met CREBBP-gerelateerd syndroom waren veranderingen in de hersenen te zien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
- 77 van de 309 mensen hadden aanvallen (25 procent)
- 167 van de 309 mensen hadden microcefalie(54 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het Rubinstein-Taybi syndroom veroorzaakt door een variant in CREBBP
Groei
Sommige mensen met het RTS CREBBP-syndroom zijn geboren met hartafwijkingen.
Hieronder vallen patent ductus arteriosus, persisterend foramen ovale en atrium- en ventrikelseptumdefecten.
Vaak hadden baby’s na de geboorte een groeiachterstand, die zichtbaar werd als een kind dat van de standaardgroeicurve afviel.
Over het algemeen hadden mensen geen groeispurt tijdens de puberteit.
Ongeveer één op de drie mensen had last van obesitas.
- 108 van de 309 mensen hadden hartafwijkingen (35 procent)
- 232 van de 309 mensen hadden een postnatale groeivertraging (75 procent)
- 90 van de 309 mensen hadden obesitas(29 procent)
Problemen met maag, darmen en urinewegenHet kwam vaak voor dat mensen met RTS CREBBP-gerelateerd syndroom om constipatie te hebben op volwassen leeftijd.
Sommige mensen hadden problemen met de urinewegen, zoals hoefijzernier, nierduplicatie, nier agenese, nierdysplasie, hydronefrose, nefrolithiasis en vesicoureterale reflux.
- 235 van de 309 mensen hadden constipatie (76 procent)
- 86 van de 309 mensen hadden afwijkingen aan de urinewegen(28 procent)
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het Menke-Hennekam-syndroom
De informatie hieronder bevat informatie over Menke-Hennekam (MKHK) syndroom veroorzaakt door een variant in CREBBP of EP300.
Varianten in deze twee genen die het Menke-Hennekam syndroom veroorzaken zijn pathogene missense-varianten of in-frame deletievarianten in exonen 30 en 31.
Praat met je genetica-team om erachter te komen welk type variant in jouw familie is geïdentificeerd.
Sommige onderzoekers delen MKHK in subtypes in.
De informatie in deze samenvatting bevat geen subtypes.
Spraak en leren
Bijna alle mensen met het MKHK syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID).
Mensen spraken hun eerste woordjes op een gemiddelde leeftijd van 2,6 jaar.
- 39 van de 40 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (98 procent)
GedragVeel mensen met MKHK-syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme.
- 27 van de 38 mensen hadden gedragsproblemen (71 procent)
HersenenSommige mensen met MKHK-syndroom hadden toevallen.
- 7 van de 43 mensen hadden aanvallen (16 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het Menke-Hennekam-syndroom
Groei
Sommige mensen met MKHK syndroom werden geboren met hartafwijkingen.
Mensen waren vaak korter dan gemiddeld, hadden ondergewicht en een kleinere hoofdomtrek dan gemiddeld.
Sommige baby’s werden te vroeg geboren en waren bij de geboorte kleiner dan gemiddeld.
- 11 van de 42 mensen hadden hartafwijkingen (26 procent)
- 6 van de 44 baby’s te vroeg geboren (14 procent)
Voeding en spijsverteringVeel mensen met MKHK-syndroom hadden voedingsproblemen, constipatie en zure reflux.
- 36 van de 43 mensen hadden voedingsproblemen (84 procent)
- 20 van de 37 mensen hadden constipatie (54 procent)
- 16 van de 35 mensen hadden zure reflux(46 procent)
Spier- en skeletproblemen
Mensen met MKHK syndroom hadden kromming van de wervelkolom, zowel scoliose als kyfose.
Mensen hadden ook heupdysplasie, een hoger dan gemiddelde spierspanning en/of een lager dan gemiddelde spierspanning en afwijkingen aan de extremiteiten, waaronder klompvoeten.
Gebitsafwijkingen, waaronder ontbrekende tanden, kwamen veel voor.
Problemen met zien en horenSommige mensen met MKHK syndroom hadden strabisme (schele ogen), andere gezichtsproblemen en gehoorproblemen.
- 24 van de 40 mensen hadden strabismus (60 procent)
- 12 van de 43 mensen hadden andere gezichtsbeperkingen (28 procent)
- 15 van de 40 mensen hadden gehoorproblemen(38 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk opbouwt van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over CREBBP – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/crebbp
- Simons Zoeklicht CREBBP Facebookcommunity – https://www.facebook.com/groups/crebbp
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over het CREBBP-relaetd-syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Milani D. et al. Italiaans Tijdschrift voor Kindergeneeskunde, 41, 4, (2015). Rubinstein-Taybi syndroom: Klinische kenmerken, genetische basis, diagnose en behandeling www.ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-015-0110-1
- López M. et al. BMC Medical Genetics, 19, 36, (2018). Rubinstein-Taybi 2 geassocieerd met nieuwe EP300-mutaties: Verdieping van het klinische en genetische spectrum www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29506490
- Haghshenas, S., Bout, H. J., Schijns, J. M., Levy, M. A., Kerkhof, J., Bhai, P., McConkey, H., Jenkins, Z. A., Williams, E. M., … Menke, L. A. (2024).
Menke-Hennekam syndroom; afbakening van domein-specifieke subtypes met verschillende klinische en DNA methylatie profielen. Human Genetic and Genomics Advances, 5(3), 100287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553851/ - Lacombe, D., Bloch-Zupan, A., Bredrup, C., Cooper, E. B., Houge, S. D., García-Miñaúr, S., Kayserili, H., Larizza, L., Lopez Gonzalez, V., … Hennekam, R. C. (2024).
Diagnose en management bij het Rubinstein-Taybi syndroom: Eerste internationale consensusverklaring. Tijdschrift voor medische genetica, 61(6), 503-519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38471765/ - Stevens, C. A. Rubinstein-Taybi syndroom.
2003 Nov 9. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1526/