SCN2A-gerelateerd syndroom
SCN2A-gerelateerd syndroom
wordt ook SCN2A-ontwikkelings- en epileptische encefalopathie; neonatale/infantiele epilepsie met zelfbeperking; episodische ataxie, type 9;enSCN2A-gerelateerdeaandoening genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam
SCN2A-gerelateerd syndroom
om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het SCN2A-gerelateerd syndroom?
SCN2A–gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het SCN2A-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het SCN2A-gen produceert een eiwit dat op het oppervlak van hersencellen zit en ervoor zorgt dat natrium de cel kan binnendringen. Dit eiwit is belangrijk voor hersencellen om signalen te maken en door te geven tussen cellen en is essentieel voor hersencellen om goed te kunnen werken.
Symptomen
Omdat SCN2A belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom:
- Aanvallen
- Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
- Autisme of kenmerken van autisme
- Problemen met bewegen
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Maagdarmproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Problemen met ogen of gezichtsvermogen
Veranderingen in het SCN2A-gen kunnen in verband worden gebracht met een van de drie verschillende aandoeningen:
- Infantiele epileptische encefalopathie of IEE: deze aandoening wordt gedefinieerd door aanvallen die beginnen voor de leeftijd van 1 jaar.
Er is ook een neurologische ontwikkelingsachterstand. - Goedaardige infantiele familiaire aanvallen of BIFS: bij deze aandoening beginnen de aanvallen voor de leeftijd van 1 jaar, maar stoppen ze meestal voor de leeftijd van 2 jaar.
Meestal heeft de persoon geen neuropsychiatrische problemen op de lange termijn.
Dit is de minst voorkomende aandoening die in verband wordt gebracht met veranderingen in het SCN2A-gen. - Autisme en ontwikkelingsachterstand: Tot een derde van de mensen die autisme en een ontwikkelingsachterstand hebben, ontwikkelen ook laat-ontstane aanvallen.
De ontwikkelingsproblemen kunnen na verloop van tijd toenemen.
De meeste, maar niet alle kinderen met het SCN2A-gerelateerd syndroom passen in een van deze categorieën.
Verwante aandoeningen zijn schizofrenie, een bewegingsstoornis met de naam late-onset episodische ataxie en een aanvalsstoornis met de naam childhood-onset epileptische encefalopathie.
Wat veroorzaakt het SCN2A-gerelateerd syndroom?
SCN2A-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de SCN2A gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SCN2A een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het SCN2A-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in SCN2A. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de SCN2A genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan SCN2A-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
SCN2A-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in SCN2A hebben ze waarschijnlijk symptomen van SCN2A-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kind met genetische verandering in gen voor SCN2A-gerelateerd syndroom
Waarom heeft mijn kind een verandering in het SCN2A-gerelateerd syndroomgen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het SCN2A-gerelateerde syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen SCN2A-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat SCN2A-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SCN2A-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met SCN2A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het SCN2A-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het SCN2A-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het SCN2A-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die SCN2A-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het SCN2A-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er wereldwijd ongeveer 714 mensen met veranderingen in het SCN2A-gen gevonden in een medische kliniek. Het eerste geval van SCN2A-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2002.
Zien mensen met SCN2A-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom zien er over het algemeen niet anders uit.
Hoe wordt SCN2A-gerelateerd syndroom behandeld?
Epilepsie komt vaak voor bij mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom.
In sommige gevallen kunnen aanvallen die verband houden met SCN2A-gerelateerde aandoeningen niet onder controle worden gehouden.
Maar voor zuigelingen bij wie de aanvallen voor de leeftijd van 3 maanden beginnen, kan een klasse medicijnen die bekend staat als natriumkanaalblokkers, zoals fenytoïne en carbamazepine, nuttig zijn (Wolff et al., 2017).
Merk op dat dit het tegenovergestelde is van de best practice richtlijnen voor neonatale aanvallen.
Kinderen met autisme en een ontwikkelingsachterstand bij wie de aanvallen na 12 maanden beginnen, reageren het beste op een andere set medicijnen, waaronder levetiracetam, benzodiazepinen en valproaat.
Er is weinig informatie beschikbaar over de beste behandeling voor kinderen bij wie de aanvallen beginnen tussen de 3 en 12 maanden.
Sommige onderzoeken suggereren dat natriumkanaalblokkers de beste optie zijn.
Andere onderzoeken hebben verbetering gevonden met medicijnen waaronder lidocaïne (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), ethosuximide (Wolff et al., 2017) en acetazolamide (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Er zijn niet genoeg gegevens over deze medicijnen om specifiek advies te geven.
Raadpleeg een neuroloog als er aanvallen optreden.
Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen.
Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Het is belangrijk om zorg en therapieën te zoeken om de hersenen en het zenuwstelsel van de persoon te helpen ontwikkelen en zo goed mogelijk te laten functioneren.
Kort na de diagnose kan dit het volgende omvatten:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
Een elektro-encefalogram, ook wel EEG genoemd, meet de elektrische activiteit van de hersenen en kan de algemene elektrische verstoringen in de hersenen aantonen.
Dit kan leiden tot het gebruik van anti-epileptische medicijnen.
Op dit moment is er geen specifiek advies over de behandeling van andere symptomen.
Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren.
Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Maagdarmproblemen.
Veel kinderen met het SCN2A-gerelateerd syndroom hebben last van constipatie, gastro-oesofageale reflux of diarree. - Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen.
Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn. - Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het SCN2A-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met SCN2A-gerelateerd syndroom
Genetische varianten in het SCN2A-gerelateerd syndroom resulteren in een functiewinst, a functieverlies, of een gemengde functie van het SCN2A-eiwit. Het is niet altijd duidelijk hoe een verandering in het SCN2A-gen het SCN2A-eiwit beïnvloedt. Om dit beter te begrijpen zijn testen in het onderzoekslaboratorium nodig.
Onderzoekers proberen de verschillen tussen SCN2A-varianten met ‘gain of function’ en ‘loss of function’ te begrijpen. We hebben het algemene begrip van de verschillen in mensen samengevat. Er is een breed spectrum van klinische ernst voor beide varianten.
SCN2A gain of function variant, hebben mensen de neiging om:
- jonger zijn op het moment dat de aanvallen zich ontwikkelen (vóór de leeftijd van 2 jaar)
- aanvallen hebben die verbeteren met anti-aanvalmedicijnen die het natriumkanaal blokkeren
SCN2A verlies van functie variant, hebben mensen de neiging om:
- ouder zijn op het moment dat de aanvallen zich ontwikkelen of helemaal geen aanvallen hebben
- aanvallen hebben die verergeren met anti-aanvalmedicijnen die het natriumkanaal blokkeren
- Autisme en verstandelijke beperking hebben
Hersenen
De meeste mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom hadden op een bepaald moment in de baby- of kindertijd aanvallen.
- 69 van de 81 kinderen hadden aanvallen (85 procent)
De 69 onderzochte kinderen met aanvallen hadden aanvalscategorieën in 3 ontwikkelingsfasen.
- Begin in de neonatale periode (jonger dan 1 maand)
- Begin in de kindertijd (1 maand tot 11 maanden oud)
- Begint later in de kindertijd (12 maanden en ouder)
Minder dan de helft van de mensen had bregenveranderingen waargenomen op MRI (Magnetic Resonance Imaging). Enkele van de bevindingen waren dysplasie van de frontale kwabben, vergroting van de ventrikel, krimpen van het corpus callosum en vertraagde myelinisatie van de witte stof.
- 29 van de 72 kinderen hadden bevindingen op MRI (40 procent)
Spraak en leren
De meeste mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking en taalachterstand.
- 111 van de 130 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (85 procent)
- 93 van de 130 mensen hadden een taalachterstand (72 procent)
Gedrag
Sommige mensen met SCN2A-gerelateerd syndroom hadden autisme, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) of angst.
- 69 van de 130 mensen autisme hadden (53 procent)
- 16 van de 130 mensen hadden ADHD (12 procent)
- 20 van de 130 mensen hadden een angststoornis(15 procent)
Medische problemen gekoppeld aan SCN2A-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Mensen met SCN2A-gerelateerd syndroom hadden verminderde motorische vaardigheden en veel mensen hadden een lage spierspanning.
- 32 van de 81 kinderen hadden een hulpmiddel op wielen nodig om zich te verplaatsen (40 procent)
- 89 van de 130 mensen hadden een lage spierspanning(69 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting FamilieSCN2A
De missie van de FamilieSCN2A Foundation is om onderzoek te versnellen, een gemeenschap op te bouwen en te pleiten voor verbetering van het leven van ALLE mensen met SRD over de hele wereld.
FamilieSCN2A communautaire discussiegroep
SCN2A Azië/Stille Oceaan
SCN2A Australia heeft als missie het leven te verbeteren van mensen en families die getroffen zijn door SCN2A-gerelateerde aandoeningen.
- www.SCN2Aaustralia.org
- Facebook-groep: www.facebook.com/groups/345243432521937
SCN2A Europa
- www.SCN2A.eu
- Facebook-groep: www.facebook.com/SCN2AEurope
SCN2A-families UK
- Facebook-pagina: www.facebook.com/SCN2AUK
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over SCN2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn2a
- Simons Zoeklicht Facebook groep: www.facebook.com/groups/SCN2A/about
Bronnen en referenties
- Ogiwara I. et al.
Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
De novo mutaties van het voltage-gated natriumkanaal alfaII-gen SCN2A in hardnekkige epilepsieën ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696 - Liao Y. et al.
Brain, 133, 1403-1414, (2010).
Moleculaire correlaten van leeftijdsafhankelijke aanvallen in een erfelijke neonataal-infantiele epilepsie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507 - Liao Y. et al.
Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
SCN2A-mutatie geassocieerd met neonatale epilepsie, late onset episodische ataxie, myoclonus en pijn ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790 - Howell KB.
et al.
Neurology, 85, 958-966, (2015).
SCN2A encefalopathie: Een belangrijke oorzaak van epilepsie op jonge leeftijd met migrerende focale aanvallen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284 - Leach EL.
et al.
European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
Episodische ataxie geassocieerd met een de novo SCN2A-mutatie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862 - Ben-Shalom R. et al.
Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
Tegengestelde effecten op NaV1.2-functie liggen ten grondslag aan verschillen tussen SCN2A-varianten waargenomen bij personen met autismespectrumstoornis of infantiele aanvallen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214 - Foster LA. et al.
Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
Infantiele epileptische encefalopathie geassocieerd met SCN2A-mutatie die reageert op orale mexiletine ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041 - Wolff M. et al.
Brain, 140, 1316-1336, (2017).
Genetische en fenotypische heterogeniteit suggereren therapeutische implicaties in SCN2A-gerelateerde aandoeningen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373 - Berecki, G., Howell, K. B., Heighway, J., Olivier, N., Rodda, J., Overmars, I., Vlaskamp, D. R. M., Ware, T. L., Ardern-Holmes, S., … Petrou, S. (2022). Functionele correlaten van klinisch fenotype en ernst in terugkerende SCN2A-varianten.
Mededelingen Biologie, 5
(1), 515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637276/ - Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr. (2024). Uitgebreid klinisch fenotypespectrum correleert met variantfunctie in SCN2A-gerelateerde aandoeningen.
Hersenen,
awae125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651838/ - Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr (2024). Uitgebreid klinisch fenotypespectrum correleert met variantfunctie in SCN2A-gerelateerde aandoeningen. Hersenen: een tijdschrift voor neurologie, awae125. Voorafgaande online publicatie. https://doi.org/10.1093/brain/awae125
- Simons Zoeklicht register update april 2024.
https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044447/SCN2A-23Q4-24Q1.pdf
- Zeng, Q., Yang, Y., Duan, J., Niu, X., Chen, Y., Wang, D., Zhang, J., Chen, J., Yang, X., … Zhang, Y. (2022). SCN2A-gerelateerde epilepsie: Fenotypisch spectrum, behandeling en prognose.
Grensgebieden in Moleculaire Neurowetenschappen, 15
, 809951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35431799/