GENE GUIDE

ZBTB20-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die ZBTB20-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

ZBTB20-gerelateerd syndroom wordt ook wel Primrose-syndroom en verstandelijke beperking-cataracten-gecalcificeerde pinnae-myopathie syndroom. Voor deze webpagina gebruiken we de naam ZBTB20-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is het ZBTB20-gerelateerd syndroom?

ZBTB20-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ZBTB20-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het ZBTB20-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling.

Symptomen

Omdat het ZBTB20-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ZBTB20-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Gehoorverlies
  • Verkalking van het buitenoor
  • Spraakachterstand
  • Problemen met het gezichtsvermogen
  • Groot hoofd
  • Obesitas
  • Spieratrofie en contracturen
  • Hersenveranderingen waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Gedragsproblemen, zoals autisme, zelfverwonding, agressie

Wat veroorzaakt het ZBTB20-gerelateerd syndroom?

ZBTB20-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het ZBTB20-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide. Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft. De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ZBTB20 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een betekenisvol effect hebben.
Onderzoek toont aan dat ZBTB20-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in ZBTB20.
Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de ZBTB20 genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen komt het ZBTB20-gerelateerde syndroom voor omdat de genetische variant van een ouder is doorgegeven. Autosomaal dominante aandoeningenZBTB20-gerelateerdsyndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening.
Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in ZBTB20 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van ZBTB20-gerelateerd syndroom zal hebben.
Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Kind met genetische verandering in ZBTB20-gen

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het ZBTB20-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het ZBTB20-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen ZBTB20-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer voorkomt. De kans op nog een kind met ZBTB20-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ZBTB20-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met ZBTB20-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ZBTB20-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het ZBTB20-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben het ZBTB20-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ongeveer 78 mensen met ZBTB20-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.

Zien mensen met het ZBTB20-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met het ZBTB20-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Diep opgezette ogen
  • Hogere haarlijn
  • Hangende oogleden
  • Grotere oren en kaak dan gemiddeld
  • Veranderingen in de mond, zoals een hoog monddak en een benige groei op het monddak

Hoe wordt het ZBTB20-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ZBTB20-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ZBTB20-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat. Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met ZBTB20-gerelateerd syndroom

Spraak en leren

Mensen met het ZBTB20-gerelateerd syndroom hadden een verstandelijke beperking (ID) en een spraakachterstand.
De meeste mensen hadden matige tot ernstige ID en ongeveer 1 op de 7 mensen had milde ID.
De meeste mensen hadden een betere receptieve spraak (het vermogen om informatie te begrijpen) dan expressieve spraak (het gebruik van woorden en gebaren om te communiceren).

  • 55 van de 55 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)

GedragGedragsstoornissen kwamen voor bij mensen met ZBTB20-gerelateerd syndroomwaaronder autistisch gedragaandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis, driftbuien, zelfverwondend gedrag en slaapstoornissen.

  • 29 van de 39 mensen hadden autisme (74 procent)

HersenenSommige mensen met ZBTB20-gerelateerd syndroom aanvallen hadden.
Mensen hadden veranderingen in de hersenen waargenomen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), waaronder ontwikkelingsdefecten van het corpus callosum, vertraagde myelinisatie van de hersenen en verkalking van de hersenen.

  • 7 van de 33 mensen hadden aanvallen (21 procent)
  • 20 van de 40 mensen hadden ontwikkelingsstoornissen van het corpus callosum (50 procent)
  • 7 van de 38 mensen hadden vertraagde hersenmyelinisatie (18 procent)
  • 5 van de 38 mensen hadden hersenverkalking(14 procent)

De meeste mensen met het ZBTB20-gerelateerd syndroom hadden een groter dan gemiddeld hoofd, ook wel macrocefalie genoemd.

  • 9 van de 22 pasgeborenen hadden macrocefalie (41 procent)
  • 23 van de 28 kinderen hadden macrocefalie (82 procent)
  • 8 van de 21 volwassenen hadden macrocefalie(38 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met ZBTB20-gerelateerd syndroom

Zicht en gehoorSommige mensen hadden strabismus (schele ogen) en staaren de meeste mensen hadden gehoorverlies.
Veel mensen hadden verkalking van het uitwendige oorkraakbeen.

  • 12 van de 34 mensen hadden strabismus (35 procent)
  • 7 van de 34 mensen hadden staar (21 procent)
  • 37 van de 45 mensen hadden gehoorverlies(83 procent)

Beweging

De meeste mensen konden lopen toen ze 2 of 3 jaar oud waren en hadden hypotonie (lage spierspanning).
Naarmate mensen ouder werden, hadden ze spieratrofie in de armen en benen en spiercontracturen in de knieën en ellebogen. Sommige mensen hadden ataxie (slechte spiercontrole die onhandige bewegingen veroorzaakt).

  • 28 van de 37 mensen hadden hypotonie (76 procent)
  • 14 van de 37 mensen hadden spieratrofie van de armen en benen (38 procent)
  • 16 van de 35 mensen hadden spiercontracturen (46 procent)
  • 10 van de 26 mensen hadden een bewegingsstoornis genaamd ataxie(38 procent)

HormonenMensen met ZBTB20-gerelateerd syndroom had zeer weinig lichaamsbeharing, vertraagde puberteit met een gemiddelde leeftijd van 16 jaar en diabetes.
Sommige mensen hadden hypothyreoïdie.

  • 15 van de 16 mensen hadden heel weinig lichaamshaar (93 procent)
  • 5 van de 14 mensen hadden een vertraagde puberteit (36 procent)
  • 11 van de 29 mensen hadden diabetes (39 procent)

Andere problemen

Ongeveer de helft van de mannen had ongegroeide testikels.
Sommige mensen hadden botafwijkingen of een kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd.

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

  • Cordeddu V.
    et al.     Natuur Genetica, 46, 815-817, (2014). Mutaties in ZBTB20 veroorzaken het Primrose-syndroom, www.nature.com/articles/ng.3035.
  • Stellacci E.
    et al.     Menselijke mutatie, 39, 959-964, (2018). Klinische en functionele karakterisatie van twee nieuwe ZBTB20-mutaties die het Primrose-syndroom veroorzaken, onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/humu.23546.
  • Melis D.
    et al.     Klinische genetica, 97, 890-901, (2020). Primrose-syndroom: Karakterisering van het fenotype bij 42 patiënten, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7384157/.
  • Arora, V., Ferreira, C. R., Dua Puri, R., & Verma, I. C. Primrose syndrome.
    2021 Jun 17. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews    ® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570205/
  • Li, J., Zhang, C., Tian, X., Zhou, B., Chen, X., Wang, Y., Hao, S., Hui, L., & Meng, Z. (2024).
    Novel de novo mutation in ZBTB20 in a Chinese Primrose syndrome family and a review of the literature.     Moleculaire Genetica & Genomische Geneeskunde, 12(1), e2304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087819/
  • Moon, Y. M., Park, S. E., Smith-Hicks, C., & Hauptman, A. (2024).
    Resolution of severe neurobehavioral difficulties in an individual with Primrose syndrome with sertraline.     Amerikaans Tijdschrift voor Medische Genetica, deel A, 194(8), e63610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38517161/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.