Bijdrage van mGluR5 aan de pathofysiologie in een muismodel van humane chromosoom 16p11.2 microdeletie

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door Di Tian et al. (2015).

Lees de samenvatting hier.

De 16p11.2 deletie wordt beschouwd als de meest voorkomende van de vele genetische oorzaken van autisme en is verantwoordelijk voor tot 1% van alle gevallen van autisme. Het Fragiele X syndroom is de op één na meest voorkomende genetische oorzaak van autisme en er is een ander chromosoom bij betrokken, het X-chromosoom. Deze verschillende genetische oorzaken van autisme beïnvloeden vergelijkbare biologische processen in de hersenen en deze effecten kunnen autisme tot gevolg hebben.

De onderzoekers in dit onderzoek gebruikten muizen met een genetische verandering (in dit geval een muismodel van de 16p11.2 deletie) om de leer-, gedrags- en intellectuele kenmerken van de 16p11.2 deletie te bestuderen. Wetenschappers kunnen muizenstudies ook gebruiken om meer te leren over mogelijke behandelingen voor een aandoening.

Er zijn geen medicijnen beschikbaar om de symptomen van autisme te behandelen. In de afgelopen jaren hebben veel onderzoekers, waaronder Mark Bear (auteur van dit artikel) en zijn onderzoeksteam, gewerkt aan de ontwikkeling van een medicijn om de symptomen van het fragiele X-syndroom te behandelen. Ze begonnen met muismodellen en werkten uiteindelijk toe naar het bestuderen van het gebruik van deze nieuwe medicatie bij mensen die het syndroom hebben. Hoewel de voorlopige resultaten niet perfect waren, waren ze veelbelovend, dus eind 2013 keurde de FDA een tweede fase van geneesmiddelenonderzoek voor fragiele X-syndroom goed.

Betekent dit dat we de symptomen van autisme kunnen behandelen? Bij sommige kinderen met een 16p11.2 deletie of met fragiele X is het mogelijk. De reden hiervoor is dat de 16p11.2 deletie en fragiele X beide leiden tot problemen met een eiwit, mGluR5, dat belangrijk is voor het beheer van berichten die te maken hebben met geheugen en leren. Omdat de twee aandoeningen te maken hebben met problemen met hetzelfde eiwit, is er een mogelijkheid voor een gezamenlijke behandeling met een medicijn dat dit eiwit aanpakt, een zogenaamde mGluR5-antagonist.

Kunnen 16p11.2 families dezelfde resultaten verwachten als fragiele X families? Niet noodzakelijk, maar we hebben tenminste een plek om te beginnen. Hoewel de 16p11.2 deletie en fragiele X beide te maken hebben met problemen met mGluR5, zijn het verschillende problemen. Bij mensen met fragiele X syndroom veroorzaakt het mGluR5 probleem te veel berichten, terwijl bij 16p11.2 deletie het probleem te weinig berichten zijn.

Randi Hagerman, directeur van het MIND Institute in UC Davis, zegt: “Ik denk dat de mGluR5-antagonisten nuttig zullen zijn voor jonge kinderen met fragiele X, maar ik denk dat ze ook nuttig kunnen zijn voor veel jonge kinderen met autisme, met name deze 16p11.2 microdeletie subgroep.”

Het zal nog vele jaren duren voordat medicijnen hun weg door het goedkeuringsproces van de FDA hebben gevonden, maar dit is absoluut een spannende tijd.

Wil je andere perspectieven? Zie deze commentaren:

SFARI: Geneesmiddel vermindert symptomen in twee genetische modellen van autisme.

MIT Nieuws: Nieuwe bevindingen tonen aan dat genetische hersenaandoeningen samenkomen bij de synaps.