Klinisch fenotype van de terugkerende 1q21.1 kopie-aantal variant
Oorspronkelijk onderzoeksartikel door Bernier R. et al. (2016).
Lees het artikel hier.
Lees de berichtgeving over het artikel hier.
Dit artikel gaat over wat een 1q21.1 kopiegetalvariant (CNV) wordt genoemd. Deze CNV kan een deletie of een duplicatie van een stuk van chromosoom 1 zijn. (Dat wil zeggen, er kan zowel ontbrekend als extra genetisch materiaal zijn in het 1q21.1 deel van chromosoom 1). De 1q21.1 CNV beïnvloedt meestal zeven genen. Het is gerelateerd aan een verscheidenheid aan medische en gedragsmatige verschillen, dus families en artsen hebben het moeilijk om te voorspellen hoe een 1q21.1 CNV iemand zal beïnvloeden. Deze studie keek naar 19 mensen met de 1q21.1 deletie, 19 met de duplicatie en 23 familieleden die de CNV niet hebben. Het doel was om beter te begrijpen hoe de 1q21.1 deletie of duplicatie de gezondheid en ontwikkeling van een persoon beïnvloedt.
Het onderzoek (dat steun kreeg van Simons Searchlight toen het nog Simons VIP heette) had als doel de verschillen te meten bij mensen met een 1q21.1 CNV. Gezinnen die deelnamen aan het onderzoek deelden medische en familiale informatie met onderzoekers. Ook deelnemers met de 1q21.1 CNV en hun familieleden deden dezelfde beoordelingen. Deze beoordelingen testten op IQ, geheugen, gedrag, motoriek en neurologische functies. Deelnemers werden ook geëvalueerd op eventuele psychiatrische en autismesymptomen. Mensen met een 1q21.1 CNV vertoonden verschillen in motorische en cognitieve functie en ook verschillen in hoofdomtrek.
Mensen met een 1q21.1 deletie
Mensen met een 1q21.1 deletie hadden moeite met het maken van bepaalde geluiden of het verwerken van bepaalde woorden. Ze hadden ook problemen met de fijne motoriek en de algemene motoriek. Het gemiddelde verbale en non-verbale IQ van mensen met de deletie was ongeveer gelijk aan het gemiddelde (90-110) van typische mensen.
De meest voorkomende soorten aangetroffen psychiatrische stoornissen waren stemmings- en angststoornissen (26%). De meerderheid van de mensen met een 1q21.1 deletie voldeed niet aan de criteria voor de diagnose autismespectrumstoornis. Andere medische problemen die werden aangetroffen bij mensen met de deletie waren toevallen (18%), gehoorverlies (17%), lage spierspanning (33%), tremoren (44%), extreme reflexen (35%), staar (33%) en hartproblemen waaronder verschillen in hartritme en aangeboren hartafwijkingen (33%). Enkele van de fysieke kenmerken die werden gezien waren een kleiner hoofd (22%) en een geringe lengte (50%).
Kinderen met een 1q21.1 deletie hebben vaak:
-
- Een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek.
- Enige mate van ontwikkelingsachterstand.
- Het meest voorkomende kenmerk is een vertraging of tekort in de fijne motoriek. Mensen met de schrapping kunnen er bijvoorbeeld langer over doen om een knijper in een wasbord te stoppen.
- Mensen met de deletie hadden moeite met het begrijpen en verwoorden van sommige woorden.
- De meerderheid van de kinderen met de deletie had enige cognitieve problemen, maar de meeste van hen hadden geen verstandelijke beperking.
Weinig kinderen (2 van 19) met de deletie hadden een gedragsdiagnose zoals ADHD of autisme.
Belangrijk is dat de onderzoekers geen duidelijk patroon van kenmerken ontdekten. Dat wil zeggen dat de kinderen met een 1q21.1 deletie erg van elkaar verschilden. Veel van de 19 kinderen hadden een aantal kenmerken gemeen, maar ze hadden geen vastomlijnde reeks medische of gedragsproblemen die artsen en ouders kunnen verwachten.
| Frequentie van medische problemen bij mensen met een 1q21.1-deletie | |
| Medisch probleem | Percentage mensen (%) |
| Klein gestalte | 50 |
| Bevingen | 44 |
| Extreme reflexen | 35 |
| Lage spierspanning | 33 |
| Cataract | 33 |
| Hartafwijking of hartritmestoornis | 33 |
| Stemmings- en/of angststoornis | 26 |
| Kleiner hoofdformaat | 22 |
| Aanvallen | 18 |
| Gehoorverlies | 17 |
Mensen met een 1q21.1 duplicatie
Mensen met een 1q21.1 duplicatie hadden moeite met het maken van bepaalde geluiden (38%) of het verwerken van bepaalde woorden. Ze hadden ook problemen met de fijne motoriek en de algemene motoriek. De meeste verbale en non-verbale IQ’s lagen in het laaggemiddelde bereik. Sommige mensen met een duplicatie bleken een verstandelijke beperking te hebben (20%). De meest voorkomende gedragsdiagnoses zijn autismespectrumstoornis (41%) en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (29%). Andere veel voorkomende medische problemen waren een kromme ruggengraat (36%), problemen met lopen en beweeglijkheid (39%), lage spierspanning (16%) en maagzweren (27%). Enkele van de fysieke kenmerken die werden gezien waren een groter hoofd (26%) en een geringe lengte (27%).
| Frequentie van medische problemen bij mensen met een 1q21.1 duplicatie | |
| Medisch probleem | Percentage mensen (%) |
| Autisme Spectrum Stoornis | 41 |
| Verschillen in lopen | 39 |
| Scoliose | 36 |
| ADHD | 29 |
| Klein gestalte | 27 |
| Maagzweren | 27 |
| Groter hoofd | 26 |
| Intellectuele handicap (ID) | 20 |
| Lage spierspanning | 16 |
Wat zijn de verschillen tussen de effecten van deleties en duplicaties?
De diagnose autismespectrumstoornis kwam vaker voor bij mensen met de duplicatie dan bij mensen met de deletie. De onderzoekers ontdekten ook dat voor sommige eigenschappen de effecten van deletie en duplicatie “spiegels” waren. van elkaar.
- Mensen met duplicaties hadden grotere hoofden, terwijl mensen met deleties meestal kleinere hoofden hadden.
- Het verbale IQ en de motorische vaardigheden van mensen met duplicaties leken enigszins af te wijken van die van typische mensen. Het IQ en de motorische vaardigheden van mensen met deleties leken meer op die van typische mensen.
- Mensen met de deletie en de duplicatie deelden kenmerken zoals borderline cognitieve (leren/begrijpen) vaardigheden, motorische beperkingen en problemen met het uitspreken van woorden.
Dit onderzoek suggereerde dat medische evaluaties van mensen met een 1q21.1 deletie of duplicatie het volgende zouden moeten omvatten:
- Psychiatrische en neurologische evaluaties bij kinderen, adolescenten en volwassenen.
- Evaluatie door een ontwikkelingspediater op jonge leeftijd voor ASS, verstandelijke beperking, ADHD en motorische problemen.
- Gehoortests als onderdeel van bezoeken aan een goed kind. Een groter deel van de kinderen met een 1q21.1 deletie of duplicatie heeft gehoorproblemen dan kinderen zonder een 1q21.1 CNV.
- Testen op hartproblemen.
Download hier onze infographic over 1q21.1 deleties.
Download hier onze infographic over 1q21.1 duplicaties.