CSNK2B

CSNK2B neurologisch syndroom Samenvatting onderzoek (17 artikelen Lente 2024)

Verzamelen en beoordelen van onderzoek in samenwerking met Rebecca W. Dolan, Ph.D.* en het Simons Zoeklicht team.

Het volgende is een samenvatting van onderzoek naar CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome.
Artikelen die zijn opgenomen in deze samenvatting staan onderaan deze pagina, in volgorde van oud naar nieuw.

Om de bevindingen in het CSNK2B onderzoek beter te begrijpen, is hier wat achtergrondinformatie opgenomen.
Het CSNK2B-gen bevat instructies voor lichaamscellen om de eiwit-subeenheid CSNK2B te maken.
Deze subeenheid combineert met andere subeenheden om een belangrijk enzym te maken dat caseïne kinase 2 heet.

Achtergrond over Caseïne Kinase 2 (CSNK2 of CK2)

• CSNK2 bestaat uit 4 eiwit subeenheden die actief zijn in de hersenen en vele andere delen van het lichaam:

• De instructies om de CSNK2A1, CSNK2A2 en CSNK2B eiwitsubeenheden te maken liggen in genen op drie verschillende chromosomen
• Genetische varianten van het CSNK2A1-gen worden in verband gebracht met een aandoening die bekend staat als het Okur-Chung neurologisch ontwikkelingssyndroom, dat ook wordt onderzocht door Simons Searchlight.

Klinische informatie

Vanaf 2024 zijn er 77 mensen met genetische veranderingen in het CSNK2B-gen beschreven in medisch onderzoek.

• 2 jongens in Frankrijk (Poirier 2017)
• 4 mensen in Japan (Sakaguchi 2017, Nakashima 2019, Ohashi 2021)
• 20 mensen in China (Li 2019, Yang 2021, Yang 2022)
• 1 persoon in de VS (Selvam 2021)
• 25 mensen in een internationaal consortium (Ernst 2021)
• 10 personen in Italië (Bonanni 2021, Orsini 2022)
• 2 mensen in Brazilië (Wilke 2022)
• 8 mensen in China(Zhang et al., 2022)
• 2 mensen in China(Chen et al., 2023)
• 2 mensen in Italië(Di Stazio et al., 2023)
• 1 persoon in China(Li et al., 2024)

Sommige van deze artikelen bevatten foto’s met toestemming van de ouder of voogd.
De meeste van deze artikelen beschrijven de ontwikkelingsgeschiedenis en symptomen van de persoon, en sommige hebben beelden van MRI (Magnetic Resonance Imaging) en elektro-encefalogram (EEG) informatie.
Door meer gepubliceerde informatie over mensen met CSNK2B kan de medische gemeenschap een aantal algemene uitspraken doen over de presentatie van de ziekte.

Veel voorkomende symptomen van mensen met genetische veranderingen van het CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome:

• De meeste mensen hebben verstandelijke beperkingen of leerstoornissen, taalontwikkelingsstoornissen en aanvallen voor ze 2 jaar oud zijn.
• Aanvallen, waaronder myoclonische epilepsie, vroeg ontstane hardnekkige epilepsie, tonisch-clonische en geclusterde aanvallen met normale EEG- en MRI-onderzoeken
• Sommige mensen kunnen hun aanvallen niet onder controle houden met medicijnen, en anderen kunnen hun aanvallen onder controle houden met levetiracetam (Keppra) of meerdere epileptische medicijnen.
• Veel mensen zijn korter dan gemiddeld en hebben een lagere spierspanning
• Vroegtijdige aanvallen, geclusterde aanvallen en vertraagde ontwikkeling zijn vroege klinische tekenen van het CSNK2B neurologisch syndroom.

Genetische varianten

Tot nu toe hebben alle mensen die in de literatuur gemeld zijn met veranderingen in CSNK2B een genetische variant die nieuw is bij het kind en niet geërfd is van de ouders.
Dit type verandering wordt ook wel “de novo” genoemd.

Locaties van gerapporteerde varianten in het CSNK2B-gen. Figuur 2, van Yang 2022

In de algemene bevolking hebben mensen twee werkende kopieën van het CSNK2B-gen. CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome wordt veroorzaakt door het hebben van slechts één werkende kopie van het CSNK2B-gen.
Onderzoekers hebben gekeken of er een verband is tussen de specifieke locatie van varianten binnen het CSNK2B-gen en de symptomen van patiënten (Orsini 2022 en Yang 2022).
Tot nu toe hebben onderzoekers geen verband kunnen vaststellen.
Mensen die specifiek de CSNK2B-varianten p.Asp32His en p.Asp32Asn hebben, hebben echter een andere genetische aandoening die door sommige onderzoekers het craniodigitale syndroom of verstandelijke beperking-craniodigitale syndroom (IDCS) wordt genoemd (Wilke 2022 en Asif 2022).

Andere CSNK2B onderzoeksbevindingen

• In het eerste artikel ooit gepubliceerd over CSNK2B, namen onderzoekers huidmonsters van een persoon met een ziekteveroorzakende genetische variant van CSNK2B en ontdekten dat de cellen niet genoeg functionele CSNK2B eiwitsubunit haddenwat resulteerde in minder CSNK2 enzym (Poirier 2017).
• Onderzoekers bestudeerden genetische CSNK2B-varianten om te zien hoe deze de CSNK2B-eiwitsubeenheid beïnvloeden (Nakashima 2019).
  Ze ontdekten dat bepaalde varianten resulteerden in CSNK2B eiwitsubunits die onbruikbaar waren en door de cel werden afgebroken..
  De onderzoekers suggereerden dat deze genetische varianten de ziekte veroorzaakten omdat er niet genoeg CSNK2 enzym in de cellen aanwezig was door de varianten in CSNK2B( zie achtergrond over CSNK2 above).
• Onderzoekers onderzochten varianten in het CSNK2B-gen en suggereerden dat genetische veranderingen in dit gen kunnen resulteren in twee verschillende aandoeningen (Wilke 2022).
  Deze bevindingen suggereren dat CSNK2B neurologisch syndroom zoals oorspronkelijk beschreven in Poirier 2017, wordt veroorzaakt door een functieverlies van het CSNK2B-gen..
  Door verminderde hoeveelheden van de CSNK2B eiwitsubeenheid kan er niet genoeg CSNK2 enzym worden gemaakt (zie achtergrond over CSNK2 hierboven).
  Dit artikel gaat over een tweede aandoening die veroorzaakt wordt door een specifieke genetische verandering in het CSNK2B gen. Craniodigitale syndroom wordt veroorzaakt door de CSNK2B-variant p.Asp32Tyr.
  Er zijn meer onderzoeken nodig om beter te begrijpen hoe genetische varianten de eiwitfunctie beïnvloeden.
• Tot op heden is er slechts één uitgebreid overzicht van mensen met bekende CSNK2B varianten (Yang 2022). De samenvattende tabel in dit artikel bevat lengte, ontwikkeling, begin van de aanval, type en behandeling, EEG-informatie en MRI-bevindingen. De onderzoekers gebruikten de volgende categorieën voor CSNK2B-varianten: 1) functieverlies, en 2) missense varianten. Een missense variant is een specifieke spellingswijziging die een aminozuursubstitutie veroorzaakt in de eiwitsubunit die de manier waarop deze functioneert kan veranderen. Ze vonden geen verschillen in eigenschappen tussen degenen met loss of function-varianten en degenen met missense-varianten. Ze hadden in dit artikel geen missense-varianten die geassocieerd waren met het craniodigitale syndroom.
• Net als in andere artikelen die hierboven zijn samengevat, ontdekten onderzoekers dat het CSNK2B neurologisch syndroom optreedt wanneer een genetische variant leidt tot een verlies van CSNK2B eiwit (Asif 2022). Intellectuele handicap-craniodigitale syndroom (IDCS) treedt op wanneer er zeer specifieke missense veranderingen zijn in het CSNK2B-gen(p.Asp32His en p.Asp32Asn in dit artikel). Dit artikel gaat over IDCS en hoe het het menselijk lichaam beïnvloedt.

*Dolan is moeder van een kind dat CSNK2B neurologisch syndroom had.die wordt veroorzaakt door genetische varianten in het CSNK2B-gen.
Ze is gepensioneerd botanicus en plantenecoloog aan Butler University en heeft geannoteerde bibliografieën over deze onderwerpen geschreven.
Ze doceerde af en toe genetica in inleidende biologielessen aan Butler University, beginnend in 1987, en ze streeft ernaar om de huidige genetische omstandigheden te begrijpen.
Ze hoopt op antwoorden voor iedereen in de gemeenschap naarmate er meer onderzoek wordt gedaan.

Artikels staan in volgorde van oud naar nieuw

1. Poirier K.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 932-941 (2017) PubMed
2. Sakaguchi Y.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 1611-1612 (2017) PubMed
3. Nakashima M.
   et al. J. Hum.
   Genet . 64, 313-322 (2019) PubMed
4. Li J.
   et al. Sci.
   Rep . 9, 17909 (2019) PubMed
5. Selvam P.
   et al. Am.
   J. Med.
   Genet.
   A . 185, 539-543 (2021) PubMed
6. Ohashi I.
   et al. Kliniek.
   Dysmorfol . 30, 139-141 (2021) PubMed
7. Yang S.
   et al. Neurogenetica 22, 323-332 (2021) PubMed
8. Ernst ME.
   et al. Epilepsie. 62, e103-e109 (2021) PubMed
9. Bonanni P.
   et al. Inbeslagname. 93, 133-139 (2021) PubMed
10. Wilke M.
    et al. J. Med.
    Case Rep . 16, 4 (2022) PubMed
11. Orsini A.
    et al. Genen (Bazel). 13, 276 (2022) PubMed
12. Yang Q.
    et al. Vooraan.
    Neurol . 13, 811092 (2022) PubMed
13. Asif M.
    et al. HGG.
    Adv . 3, 100111 (2022) PubMed
14. Zhang, W. et al. Voorpagina.
    in Neurosci. 16, 892768 (2022) PubMed
15. Chen, X. et al. Voorkant.
    in Ped. 11, 967701 (2023) PubMed
16. Di Stazio, et al. Genen 14, 250 (2023) PubMed
17. Li, D., et al. Mol.
    Genet.
    Genomic.
    Med. 12, e2327 (2024) PubMed