De novo missense-varianten in PPP2R5D zijn geassocieerd met verstandelijke beperking, macrocefalie, hypotonie en autisme

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door L. Shang et al. (2016)

Lees de samenvatting hier.

Intellectuele handicaps (ID) en autismespectrumstoornissen (ASS) hebben vaak een genetische basis, maar het identificeren van deze genetische basis vormt vaak een uitdaging voor clinici en onderzoekers. Met nieuwe technologische ontwikkelingen in de loop der jaren is whole-exome sequencing (WES) een nuttige methode geworden voor het identificeren van nieuwe genveranderingen die geassocieerd worden met veel verschillende aandoeningen.

WES werd uitgevoerd bij 2.790 mensen met ID en/of ontwikkelingsachterstand (DD). Van deze 2.790 mensen identificeerden de onderzoekers er zeven met de novo veranderingen (veranderingen die bij geen van beide ouders werden gevonden) in het PPP2R5D-gen. Het PPP2R5D-gen is gekoppeld aan een eiwit in de hersenen dat een belangrijke rol speelt bij signaaltransductie in de hersenen, de ontwikkeling van neuronen en regulatieprocessen. Veranderingen in dit gen kunnen de ontwikkeling beïnvloeden.

De zeven mensen bij wie PPP2R5D-veranderingen werden vastgesteld, varieerden in leeftijd van 22 maanden tot 15 jaar. Alle zeven hadden ID en/of DD, vertragingen in lopen en praten (waarbij twee mensen non-verbaal waren), en een lage spierspanning (hypotonie). Op één na werd bij iedereen ASS vastgesteld en bij iedereen op één na werd macrocefalie waargenomen (een groter hoofd dan normaal). Zie de tabel hieronder voor aanvullende klinische kenmerken die zijn waargenomen. Deze bevindingen ondersteunen het idee dat het PPP2R5D-gen verband houdt met ID en ASS.

Klinische kenmerken waargenomen bij 7 mensen met PPP2R5D Veranderingen

 

Klinisch kenmerk	Aantal personen met kenmerk
Intellectuele beperking/ontwikkelingsachterstand	7/7
Vertraagd lopen	7/7
Vertraagde taal/spraak	7/7
Laag IQ	4/7
Macrocefalie	6/7
Hypotonie	7/7
Autisme Spectrum Stoornis	6/7
Gedragsproblemen	4/7
Aanvallen	1/7
Verschillen in gelaatstrekken	6/7
Hersenafwijkingen	4/7
Skeletafwijkingen	3/7
Oogheelkundige afwijkingen	5/7
Hartafwijkingen	7/7