Perfil do pesquisador: Joseph Gleeson, M.D.

Joseph Gleeson, M.D. é membro do corpo docente da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e é médico assistente do Rady Children’s Hospital San Diego desde 1999. Seu grupo de pesquisa está interessado nas causas do autismo e no desenvolvimento de novos tratamentos. Gleeson se formou na Pritzker School of Medicine da Universidade de Chicago e, em seguida, fez treinamento em pediatria, neurologia e neurogenética no Boston Children’s Hospital e na Harvard Medical School. Ele tem um projeto Research Match que será aberto à comunidade Simons Searchlight em maio/junho de 2021.

Entrevistamos Joseph Gleeson sobre sua
Projeto Research Match

Qual é a ideia por trás de seu projeto?

Nos últimos 10 anos, descobrimos que o autismo pode ser causado por uma alteração genética em genes importantes para o desenvolvimento neurológico. Aprendemos isso por meio de pesquisas feitas pela
Fundação Simons
, o
Institutos Nacionais de Saúde
e outros grupos internacionais.

Essas alterações genéticas parecem vir do nada, o que significa que são encontradas na criança, mas não nas informações genéticas da mãe ou do pai. Mas, às vezes, a alteração genética pode ser detectada nos pais por meio de técnicas científicas modernas. Isso nos levou a esse projeto que estamos realizando agora em colaboração com a Fundação Simons, especialmente com
Holofote Simons
.

O objetivo desse projeto é encontrar as raízes dessas alterações genéticas examinando as células do esperma do pai. Isso se baseia em uma nova pesquisa que sugere que alterações genéticas como essa podem estar escondidas nas células do esperma. Às vezes, eles estão presentes nos óvulos da mãe, mas não temos acesso fácil a eles. É importante saber que não há nada que um dos pais faça para causar essas alterações genéticas.

Que pergunta seu projeto responderá?

Acreditamos que as alterações genéticas que resultam em autismo podem ser encontradas nas células do esperma e depois transmitidas à criança. Nossos estudos sugerem que entre 10 e 30% dos casos em que há uma nova alteração genética na criança, podemos ver evidências da alteração genética no pai. Em um pai sem sintomas, essas alterações genéticas não são detectadas na amostra de sangue do pai ou na amostra de saliva que foi coletada.

O objetivo do nosso projeto é coletar amostras de esperma de homens de crianças com autismo e descobrir se a mesma alteração genética também é encontrada no esperma. Queremos determinar a frequência com que essas alterações genéticas estão presentes nas amostras de esperma. Isso poderia nos ajudar a entender a probabilidade de os homens terem um filho com uma condição genética associada ao autismo.

Precisamos da ajuda da Simons Searchlight para fazer isso porque esse projeto envolve famílias com uma criança que tem um diagnóstico genético no qual a alteração genética na criança é não presente nas amostras dos pais.

Por meio desse estudo, poderemos dizer se a alteração genética considerada nova em uma criança também é encontrada no esperma do pai. Esse estudo nos ajudará a entender a frequência com que essas alterações genéticas ocorrem em pais de crianças com autismo e se determinadas alterações genéticas têm maior probabilidade de serem encontradas no esperma.

Nosso palpite é que há certos genes em que uma mudança genética, se ocorresse no esperma, poderia fazer com que esses espermatozoides tivessem algum tipo de vantagem sobre outros espermatozoides nos testículos. Essa vantagem pode ser o fato de que eles crescem mais rapidamente. Eles podem ter maior probabilidade de fertilizar um óvulo. E, embora não saibamos isso de fato agora, podemos aprender mais com a participação das famílias.

Onde você está recrutando para esse projeto e como o Simons Searchlight Research Match oferece uma oportunidade única?

Estamos recrutando o máximo possível da Fundação Simons, onde há um esforço de longa data para realizar o sequenciamento genético em crianças com autismo e seus pais. A descoberta dessas novas alterações genéticas, chamadas de alterações de novo, foi uma grande conquista para a Fundação Simons e para a comunidade do autismo. A coorte do Simons Searchlight parece ser perfeita para nós, porque haverá muitas famílias com alterações genéticas identificadas, e isso nos ajudará a fazer descobertas mais rapidamente.

Quais são os critérios de inclusão do projeto?

A família deve ter uma criança com diagnóstico de autismo e morar nos EUA. Não excluímos famílias que tenham mais de um filho com a condição genética. Se houver duas crianças com autismo na mesma família, isso pode ser uma pista de que a alteração genética está escondida no esperma.

Ambos os pais devem estar disponíveis para fornecer uma amostra de saliva. O pai é solicitado a fornecer uma amostra de esperma, e tudo isso é feito pelo correio, gratuitamente para os participantes. O kit incluirá um FedEx Clinical Pak com uma etiqueta de remessa noturna pré-paga para enviar as amostras de volta ao laboratório.

Quando a família concordar, entraremos em contato com ela para garantir que tenha todas as informações necessárias para concordar em participar do estudo.

Por fim, é importante que os pais não tenham passado por nenhum procedimento cirúrgico em seus órgãos reprodutivos. Há muitos homens que não são elegíveis porque fizeram vasectomia ou ressecções testiculares.

Como agradecimento por sua participação, oferecemos um cartão-presente da Amazon no valor de vinte dólares.

Quais são as etapas de participação?

Você receberá um e-mail da Simons Searchlight convidando-o a participar. Se concordar, o Simons Searchlight nos informará, e um membro do meu laboratório na Universidade da Califórnia entrará em contato com você. Nós lhe enviaremos um envelope com informações e itens para coletar todas as amostras, que podem ser enviadas de volta para nós pelo correio. Entraremos em contato com você e, em seguida, você poderá esperar o retorno de algumas informações dentro de aproximadamente seis meses.

Se tivermos algum problema, como um problema com uma amostra, ou se não conseguirmos extrair as informações genéticas da amostra, solicitaremos que você forneça outra amostra. Isso é raro, mas acontece. Nosso objetivo final é trabalhar com cada família para descobrir respostas para as perguntas que temos.

Como isso pode ser benéfico para as famílias com problemas de neurodesenvolvimento?

As famílias do nosso estudo que estão pensando em ter mais filhos podem se beneficiar da participação. Podemos informá-lo sobre a chance de ter outro filho com essa condição. Ajudamos outras famílias a responder a essa pergunta, e isso dá aos casais muitas informações para o planejamento reprodutivo.

Para as famílias que já tiveram filhos, vocês já sabem que essas são alterações genéticas totalmente novas, o que significa que esse estudo não necessariamente os beneficiará diretamente, até onde sabemos. Esperamos saber se algumas alterações genéticas têm maior probabilidade de serem encontradas no esperma.