Aspectos clínicos e genéticos da síndrome KBG
Artigo de pesquisa original de K. Low et al. (2016).
Leia o artigo aqui.
A síndrome KBG é um distúrbio raro caracterizado por baixa estatura, características faciais distintas, anormalidades esqueléticas e atraso no desenvolvimento / deficiência intelectual. No passado, as pessoas com síndrome KBG eram diagnosticadas com base em uma apresentação clínica comum. No entanto, os testes genéticos agora também podem ser usados para isso. Em 2006, apenas 46 casos da síndrome KBG haviam sido identificados, mas o número aumentou desde então, à medida que os testes genéticos se tornaram mais disponíveis. Descobriu-se que a maioria das crianças com diagnóstico clínico de síndrome KBG apresenta alterações no gene ANKRD11. Atualmente, esse é o único gene conhecido por estar associado à síndrome KBG.
Estudos anteriores determinaram que alterações no gene ANKRD11 causam a síndrome KBG (Sirmaci et al., 2011, resumido abaixo). Este estudo examinou os perfis clínicos e genéticos de 31 pessoas recentemente diagnosticadas com a síndrome KBG e de um adulto que havia sido diagnosticado com a síndrome quando criança e não havia feito testes genéticos anteriormente. Além de analisar essas 32 pessoas, os autores compararam suas descobertas com as informações coletadas em outros estudos do KBG. Os pesquisadores destacaram nove categorias em sua análise, apresentada aqui:
Características faciais. Os participantes geralmente tinham rostos em forma de triângulo, pescoço curto, sobrancelhas grandes, orelhas grandes e narizes grandes.
Crescimento. 40% dos participantes do estudo eram de baixa estatura.
Durante a gravidez. As mães não tiveram problemas graves durante a gravidez de seus filhos, que mais tarde seriam diagnosticados com a síndrome KBG. Alguns bebês tiveram problemas com a alimentação após o nascimento.
Progresso do desenvolvimento/dificuldades de aprendizado. A idade em que os marcos de desenvolvimento foram alcançados foi atrasada. A fala era muito atrasada; a maioria das crianças tinha entre 2 e 3 anos de idade quando falou sua primeira palavra. A mobilidade também estava atrasada, mas todas as crianças conseguiram andar; a idade mais avançada para começar a andar foi de 3 anos e 2 meses. Ao analisar todos os estudos de pesquisa sobre a síndrome KBG, 99% dos indivíduos tinham dificuldades de aprendizagem.
Neurodesenvolvimento/comportamento. 14 dos 32 participantes tiveram convulsões, e a idade em que as convulsões começaram variou desde a infância até meados da adolescência. Oito participantes tinham um diagnóstico formal de transtorno do espectro do autismo (TEA). Cinco participantes tinham um diagnóstico de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
Ouvido, nariz, garganta e cavidade oral. A macrodontia (aumento) dos incisivos superiores foi observada na maioria das pessoas recrutadas para este estudo e em 82% das pessoas com síndrome KBG envolvidas em estudos clínicos anteriores. Oito dos trinta e dois participantes tinham anormalidades palatinas. Oito participantes também tinham graus variados de perda auditiva permanente.
Esqueleto. Braquidactilia (encurtamento dos dedos das mãos ou dos pés) e clinodactilia (curvatura dos dedos das mãos ou dos pés) foram relatadas em vários participantes. Sete participantes tiveram atraso no fechamento da fontanela anterior grande (os ossos da parte frontal do crânio que se fundem durante o desenvolvimento).
Sistema gastrointestinal. As dificuldades de alimentação foram o problema GI mais comumente observado, afetando oito participantes e, em alguns casos, persistindo até a adolescência. Também foram relatados refluxo gastroesofágico e constipação grave.
Outros aspectos do fenótipo. Dezessete dos trinta e dois participantes tinham anormalidades oculares, sendo as mais comuns o estrabismo (qualquer desalinhamento dos olhos) e erros de refração (miopia, hipermetropia, astigmatismo etc.). Quatro participantes tinham anomalias cardíacas congênitas. Muitas pessoas apresentaram hipertricose (crescimento excessivo de pelos; cabelos grossos e sobrancelhas cheias), e foram relatadas anormalidades na pele. Cinco participantes fizeram cirurgia para criptorquidia (testículos não descidos) e uma pessoa fez um reparo de hérnia inguinal (virilha).
Os autores forneceram um detalhamento das preocupações médicas mais comuns observadas em sua análise clínica e a frequência com que elas foram relatadas em pessoas com síndrome KBG, tanto em seu estudo quanto em outros estudos KBG:
| Preocupação médica | Número de pacientes afetados/número de pacientes incluídos na avaliação | Porcentagem (%) |
| Dificuldades de aprendizado | 80/82 | 98 |
| Macrodontia (aumento dos dentes) | 67/81 | 82 |
| Problemas comportamentais | 50/71 | 70 |
| Idade óssea atrasada | 15/36 | 42 |
| Anormalidades nas mãos | 50/71 | 70 |
| Convulsões | 17/60 | 28 |
| Perda auditiva | 19/71 | 27 |
| Baixa estatura pós-natal | 39/82 | 40 |
| Anormalidades no palato | 15/71 | 21 |
| Problemas de alimentação | 10/32 | 31 |
| Autismo | 8/32 | 25 |
| Fontanela persistente/grande (ossos na frente do crânio) | 7/32 | 22 |
| Anormalidades cardíacas | 14/71 | 20 |
| TDAH | 4/32 | 13 |
| Apresentação pélvica durante o parto | 3/32 | 9 |
| Criptorquidia (testículos não descidos) | 11/26 | 42 |
| Diminuição dos movimentos fetais | 3/32 | 9 |
| Polidrâmnio (excesso de líquido amniótico no saco amniótico durante a gravidez) | 1/32 | 3 |
| Hérnia | 2/51 | 4 |
Os autores também incluíram uma tabela com recomendações para o gerenciamento clínico de pessoas com síndrome KBG. Esse pode ser um recurso útil para levar ao pediatra de seu filho para discussão.
| Tabela II: Recomendações para o manejo clínico de pacientes com síndrome de KBG | |
| Diagnóstico |
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| Cuidados coordenados por um médico-chave |
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| Investigações a serem consideradas em todos os pacientes |
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| Encaminhamentos e vigilância contínua que podem ser necessários |
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| Gerenciamento de aprendizado e comportamento |
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| Investigações que podem ser indicadas em indivíduos |
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