Deleção intragênica do CHD8 associada ao transtorno do espectro do autismo

Artigo de pesquisa original de E.S. Stolerman et al. (2016).

Leia o resumo aqui.

O trabalho apresentado neste artigo aumenta a evidência de que as alterações no gene CHD8 podem desempenhar um papel importante no autismo. Os pesquisadores descrevem as características clínicas observadas em um menino de 9 anos com uma alteração de novo (não herdada de nenhum dos pais) no gene CHD8. Os pesquisadores analisaram seu histórico médico, começando antes do nascimento, e geraram uma linha do tempo detalhando as preocupações identificadas durante sua infância.

O histórico inicial da criança foi típico: ele nasceu a termo e não houve complicações pré-natais ou complicações pós-natais importantes. Os comportamentos típicos de desenvolvimento, como fazer contato visual e interagir de outra forma, continuaram até os 9 meses de idade. Naquela época, a criança parou de fazer bom contato visual e ficou irritada, chorando regularmente. Ele também apresentava atrasos nos marcos de desenvolvimento. Por exemplo, ele não se sentou até os 9 meses de idade e não começou a andar até os 18 meses de idade. Uma avaliação de sua audição aos 23 meses de idade não mostrou anormalidades. Com pouco mais de 2 anos de idade, notou-se que sua fala não estava progredindo de forma típica e que suas interações sociais incluíam comportamento agressivo, pouco contato visual e comportamentos repetitivos. As características comuns da alteração do CHD8 observadas nessa criança incluíam problemas gastrointestinais, aumento do tamanho da cabeça e características dismórficas, enquanto sua altura, peso e perímetro cefálico eram todos normais para a idade.

Os autores fazem uma comparação entre esse menino de 9 anos e outras 18 crianças e adultos com alterações no CHD8. As tabelas abaixo listam as características observadas em cada uma dessas 19 pessoas.

Recurso	Paciente
	1	2	3	4	5
Sexo	M	M	F	F	M
Idade (anos)	9	8	4	8	12
Mutação	Deleção dos exons 26-28	Sem sentido	Exclusão truncamento	Local de emenda	Frameshift indel
Herança	De novo	De novo	De novo	De novo	De novo
Atraso no desenvolvimento	Y	Y	N/A	Y	N/A
Deficiência intelectual	Y	Y	N	Y	Y
QI verbal	N/A	20	90	47	60
QI não verbal	N/A	34	93	41	67
Autismo	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalia	N	Y	Y	Y	Y
Gastrointestinal	Diarreia, DRGE, esofagite eosinofílica, duodenite	Constipação, dor abdominal	Prisão de ventre	N/A	Diarreia crônica

 

Recurso	Paciente
	6	7	8	9	10
Sexo	M	M	M	M	M
Idade (anos)	4	5	13	5	16
Mutação	Sem sentido	Sem sentido	Deleção (3 pb)	Frameshift	Frameshift
Herança	De novo	N/A	De novo	N/A	N/A
Atraso no desenvolvimento	Y	Y	Y	Y	Y
Deficiência intelectual	N	N	N	Y	Y
QI verbal	75	79	84	25	6
QI não verbal	78	92	98	38	19
Autismo	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalia	N	Y	N	Y	Y
Gastrointestinal	Constipação crônica e fezes soltas	Constipação, Diarreia	Nenhum	Nenhum	Nenhum

 

Recurso	Paciente
	11	12	13	14	15
Sexo	M	M	M	M	M
Idade (anos)	18	N/A	6	7	17
Mutação	Sem sentido	Missense	Sem sentido	Missense	Missense
Herança	N/A	N/A	De novo	Hereditário materno	Herdado paterno
Atraso no desenvolvimento	N	N/A	Y	Y	N/A
Deficiência intelectual	N	Y	Y	N/A	N
QI verbal	N/A	N/A	27	N/A	76
QI não verbal	N/A	N/A	41	N/A	95
Autismo	Esquizofrenia	N/A	Y	Y	Y
Macrocefalia	N/A	N/A	Y	N	N
Gastrointestinal	Nenhum	N/A	Prisão de ventre, disquezia	Nenhum	Diarreia, constipação

 

Recurso	Paciente
	16	17	18	19
Sexo	F	M	M	F
Idade (anos)	15	13	11	41
Mutação	Frameshift	Frameshift	Exclusão de uma única a.a.	Frameshift
Herança	Hereditária materna	De novo	Desconhecido	De novo
Atraso no desenvolvimento	Y	N/A	N	Y
Deficiência intelectual	Y	Y	N	Y
QI verbal	88	N/A	68	N/A
QI não verbal	69	N/A	79	N/A
Autismo	Y	Y	N	N
Macrocefalia	Y	Y	N	Y
Gastrointestinal	Nenhum	Prisão de ventre	Prisão de ventre	Gastropatia