Deleção do cromossomo 12p abrangendo o gene GRIN2B apresentando um fenótipo de neurodesenvolvimento: Relato de caso e revisão da literatura

Artigo de pesquisa original de N. Mishra et al. (2016)

Leia o resumo aqui.

O gene GRIN2B desempenha um papel importante na formação e no desenvolvimento do cérebro, portanto, alterações nesse gene podem afetar significativamente o desenvolvimento e a atividade cerebral de uma criança. Os autores estudaram uma criança com perda de função do GRIN2B (o gene perdeu a capacidade de desempenhar uma função normal), que não foi encontrada em nenhum dos pais (de novo), e compararam as características clínicas e a alteração genética dessa criança com casos estudados por outros pesquisadores. Essa criança era um menino de 3 anos com atraso global no desenvolvimento que afetava suas habilidades motoras e de linguagem. Ele também apresentava pequenas diferenças nas características faciais, deficiência intelectual moderada e fraqueza muscular. Ele não tinha histórico de convulsões.

Combinando informações de outros estudos de caso com os seus próprios, os pesquisadores resumiram os efeitos do GRIN2B mudanças em 13 pessoas. Essas pessoas tinham entre 2 e 24 anos de idade, e nove delas apresentavam alterações de perda de função de novo. Essas nove pessoas tinham características clínicas semelhantes às da criança que foi o foco deste estudo. Das quatro pessoas restantes, três tiveram um novo ganho de função GRIN2B (o gene ganhou uma função anormal) e um tinha uma alteração no gene GRIN2B mudança herdada de seu pai. Essas quatro pessoas tinham graus variados de deficiência intelectual, atividade cerebral anormal (identificada no EEG), espasmos musculares e convulsões. Os pesquisadores observaram que as alterações de perda de função do GRIN2B estavam associadas ao atraso no desenvolvimento, e o ganho de função alterações foram associadas à epilepsia. Esses dois tipos de alterações também estão associados ao transtorno do espectro do autismo e à esquizofrenia.

	Recursos observados	Número de pessoas afetadas
Indivíduos com mutações GRIN2B de perda de função	Atraso no desenvolvimento (habilidades motoras e de fala)	7/9
	Diferenças nas características faciais	3/9
	Problemas de comportamento	6/9
	Fraqueza muscular (hipotonia)	2/9
	Deficiência intelectual (DI)	9/9 (3 ID leve, 5 ID moderada, 1 ID grave)
Indivíduos com mutações GRIN2B de ganho de função e indivíduos com “outra” mutação GRIN2B	Distúrbio convulsivo diagnosticado (síndrome de West)	3/4
	Atividade cerebral anormal (via EEG)	4/4
	Deficiência intelectual (DI)	4/4 (1 ID leve, 3 ID grave)